结核分枝杆菌临床株的乙胺丁醇耐药性特点及突变分析

摘要

目的探讨结核分枝杆菌对乙胺丁醇（EMB）的耐药性及其embB306位点的突变特点。方法以1049株结核分枝杆菌临床分离株为研究对象，采用两浓度绝对浓度法（高度和低度），对其中65株EMB耐药菌的耐药谱和耐药程度进行检测，分析EMB耐药性产生及其embB306位点的突变特点。结果在65株EMB耐药菌中，有61．54％的菌株同时耐受异烟肼（INH）和利福平（RFP），其中以同时耐受INH和RFP以及其他4种抗结核药物[阿米卡星（AMK）／氧氟沙星（OFX）／链霉素（SM）和对氨基水杨酸钠（PAS）]中的1-2种所占比例最高。65株EMB耐药菌中45株（69．23％）的菌株同时高度耐受RFP，19株（29．23％）的菌株同时高度耐受INH。16株EMB高度耐药菌均对INH高度耐药，其中13株（81．25％）同时对RFP高度耐药。embB306位点的突变在EMB耐药菌株中存在较普遍；在单一耐受EMB的菌株中发生embB306位点突变的频率最低（20％），而在EMB同时耐受INH和RFP的菌株中发生率较高，以同时耐受EMB、INH、RFP以及其它1-2种抗结核药物的菌株中的出现频率最高（60．87％）。相比INH和RFP而言，EMB耐药性产生需要较长的时间。结论结核分枝杆菌临床株的EMB耐药性显示出与INH和RFP耐药性存在相关性，原因之一是可能与EMB相对不容易产生耐药性有关；embB306位点的突变在耐多药结核的判断方面具有一定的参考价值。