嗜酸乳杆菌调节NO及其氧化介质对动脉粥样硬化模型大鼠的影响

摘要

目的 研究嗜酸乳杆菌对一氧化氮(NO)及其氧化介质表达的影响,探讨嗜酸乳杆菌抗动脉粥样硬化的机制.方法 24只SPF级雄性大鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组和嗜酸乳杆菌组,每组8只.正常饮食组大鼠以普通饲料喂养,高脂饮食组以高脂饲料+腹腔注射维生素D3+免疫损伤法+FeSO4喂养建立动脉粥样硬化模型,嗜酸乳杆菌组大鼠在高脂饮食组的基础上,每天灌胃0.5 mL嗜酸乳杆菌菌液(1×109 CFU/mL),实验第4、8、12周末称量动物体质量.喂养12周后处死动物,检测血清氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、NO、精氨酸、精氨酸酶、过氧亚硝基(ONOO-)含量.分离大鼠主动脉血管,HE染色观察主动脉形态学变化,Real-time PCR检测eNOS、iNOS mRNA表达,Western blot检测主动脉NF-κB p65亚基的表达.结果 (1)整个实验过程中,高脂饮食组和嗜酸乳杆菌组大鼠体质量变化差异无统计学意义(P>0.05),但较正常饮食组均有明显增长(P<0.01).(2)HE染色结果显示,高脂饮食大鼠中主动脉形成广泛的动脉粥样硬化病变,嗜酸乳杆菌组大鼠的主动脉形态得到明显改善,仅内皮细胞增生,没有观察到平滑肌细胞的坏死.(3)与正常饮食组相比,高脂饮食组大鼠血清oxLDL、ONOO-、精氨酸酶、主动脉iNOS mRNA和细胞核NF-κB p65表达水平升高(P<0.01),血清NO和精氨酸含量、主动脉eNOS mRNA及胞质NF-κB p65亚基表达水平降低(P<0.01);而嗜酸乳杆菌恰好能逆转上述改变(P<0.01).结论 嗜酸乳杆菌可能通过调节NOS的表达、增加NO生物利用度、保护内皮功能来发挥抗动脉粥样硬化作用.