乳腺癌细胞通过PTHrP调节成骨细胞MCP-1基因表达

摘要

目的:探讨乳腺癌细胞分泌的甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)对成骨细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因表达的调节作用.方法:首先将10~(-8)mol/L剂量的PTHrP(1-34)作用于成骨细胞UMR106,同时设立对照组,半定量RT-PCR法分析对不同时间成骨细胞的MCP-1 mRNA表达;之后构建PTHrP受体(PTH1R)的shRNA重组质粒PrH1R/pRNAT,将其转染至成骨细胞UMR106,建立稳定表达的细胞系PTH1R/UMR106;将乳腺癌细胞MDA-MB231条件培养基(CM)分别作用于UMR106和PTH1R/UMR106,半定量RT-PCR法测定MCP-1的mRNA表达.结果:PTHrP可以促进成骨细胞MCP-1的表达,起始于3 h,6 h到达高峰(P＜0.05).乳腺癌细胞CM作用UMR106成骨细胞6 h后,MCP-1表达水平也较未处理组明显升高(分别为1.238 1±0.115 5和0.5984±0.0364,P＜0.05),而采用RNA干扰技术敲减PrrH1R表达后,乳腺癌细胞CM对成骨细胞MCP-1表达的作用明显减弱(降低至0.867 2±0.045 7,P＜O.05).结论:乳腺癌细胞可通过PTHrP调节成骨细胞MCP-1.