LPA通过JNK磷酸化诱导PC12细胞焦亡

摘要

目的 探讨溶血磷脂酸(LPA)能否诱导PC12细胞焦亡及其机制.方法 浓度梯度实验:不同浓度的LPA(0、20、40、60μM)处理PC12细胞24 h,用CCK-8检测细胞活力;Hochest33342/PI染色检测细胞膜破裂及坏死;蛋白免疫印迹检测焦亡相关指标(NLRP3,ASC,caspase-1,IL-1β)的表达水平以及p-JNK和JNK的表达水平;JNK抑制剂实验分为4组,即CTR组(0μM LPA),LPA组(20μM LPA),SP600125组(5μM SP600125),LPA+SP600125组(20μM LPA+5μM SP600125),用免疫印迹检测caspase-1及IL-1β的表达水平.结果 LPA呈水平依赖降低PC12细胞活力,诱导PC12细胞坏死使PI阳性细胞数增加,并使焦亡相关指标(NLRP3,ASC,caspase-1,IL-1β)的表达水平升高以及p-JNK和JNK的水平增高.JNK抑制剂SP600125(5μM)可以极大地抑制LPA诱导的PC12细胞焦亡相关指标caspase-1及IL-1β 的表达.结论 LPA通过JNK磷酸化诱导PC12细胞焦亡,SP600125可以挽救此过程.