雷腾舒治疗甲氨蝶呤反应不足类风湿关节炎患者群体药动学研究

摘要

目的:建立群体药代动力学(PPK)模型,探讨群体药代动力参数与有效性和安全性之间的关系.方法:采用非线性混合效应模型,建立雷腾舒的PPK模型,评估PPK对临床的安全性及有效性的影响.结果:模型能较好地拟合雷腾舒的血药浓度,参数估计稳健.研究发现血红蛋白(HBG)水平越高,雷腾舒的清除率越高.药效方面,ACR20与雷腾舒的体内暴露程度显著相关(P<0.05).安全性方面,雷腾舒体内暴露与不良反应、育龄妇女生殖系统不良反应相关性不显著.结论:本研究所建立的群体药动学模型能较好地描述雷腾舒在患者中的药动学特征.雷腾舒的暴露量与ACR20相关性显著、与生殖系统不良反应呈现一定相关性.