LL-37抗菌肽重组及其治疗实验性内毒素血症的研究

摘要

目的重组抗菌肽LL-37并探讨其治疗内毒素血症的疗效.方法提取人肺腺上皮SPC-A-1细胞总RNA,RT-PCR扩增出LL-37肽cDNA,构建pGEX-1λT-LL-37重组质粒并转染大肠杆菌JM109,培养转染细菌并诱导表达融合蛋白,裂解细菌,亲和层析出融合蛋白,裂解融合蛋白生成LL-37肽,高压液相色谱法提纯LL-37;建立BALB/C小鼠内毒素血症模型并观察LL-37的疗效.结果重组肽核苷序列5′-端比天然序列多4个密码子,N-端多4个氨基酸残基.小、大剂量LL-37治疗组(Ⅰ组、Ⅱ组)及内毒素血症组(Ⅲ组)6h存活率分别为62.5%、87.5%、0;Ⅰ、Ⅱ组平均存活时间和最长存活时间均长于Ⅲ组;Ⅰ、Ⅱ组24h后小鼠存活率有差异,量效关系明显.结论重组抗菌肽LL-37可用于内毒素血症的治疗.