基于流体动力学的mA20质粒及其突变体转染对实验性小鼠内毒素血症的治疗作用

摘要

目的研究mA20及其突变体mA20-ZnF4-7质粒对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)攻击所致实验性内毒素血症小鼠的治疗作用。方法用LPS攻击小白鼠制备内毒血症动物模型。按10μg质粒/1.6ml生理盐水比例溶于生理盐水中,采用基于流体动力学基因转染方法对实验组小鼠进行质粒注射。以ELISA检测各组血浆和组织TNF-α、IL-1β表达。12h观察组织病理变化。结果①mA20质粒治疗组、mA20-ZnF4-7质粒治疗组的TNF-α在各时间点的表达分别为:6h:(201.797±4.789)、(235.710±6.108)pg/ml,12h:(236.580±7.497)、(255.130±7.827)pg/ml,24h:(154.551±16.460)、(223.246±11.316)pg/ml;两组间无显著性差异(P>0.05);与单纯内毒素组、空质粒组的TNF-α表达比较有显著性降低(P0.05);与单纯内毒素组、空质粒组的IL-1β表达比较有显著性降低(P0.05)。③病理学观察结果显示:mA20治疗组、mA20-ZnF4-7治疗组的肝、肺损伤均较单纯内毒素组、空质粒组轻;与生理盐水对照组相比,肝、肺损伤无明显差别(P>0.05)。结论“基于血流动力学的基因转染方法”能有效地把目的质粒DNA转入肝、肺;对实验性类毒素血症小鼠体外转染mA20-ZnF4-7和mA20有相似的治疗作用,这为临床应用提供一定的实验基础。