盐酸埃克替尼对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制探讨

摘要

目的 观察盐酸埃克替尼对非小细胞肺癌PC-9细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其机制.方法 取对数生长期的PC-9细胞,以40 μmol/L盐酸埃克替尼培养0、2、4、8、12、24h,以0、20、40、60、80 μmol/L的盐酸埃克替尼处理12 h,采用MTT法检测细胞增殖活性;将对数生长期的PC-9细胞分为给药组和对照组,分别以40 μmol/L盐酸埃克替尼、DMSO处理8h,用流式细胞仪检测凋亡细胞并计算凋亡率,Western blot法检测JAK2、p-JAK2、信号转导与激活因子3(STAT3)、p-STAT3和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白,细胞免疫荧光技术观察并计算STAT3入核细胞百分率.结果 随着盐酸埃克替尼浓度的增加及作用时间的延长,PC-9细胞增殖活性逐渐降低,40、60、80μmol/L与0μmol/L比较,8、12、24 h与0h比较,P均＜0.05.给药组PC-9细胞凋亡率3.70％±0.39％,明显高于对照组的1.40％±0.21％,P＜0.05.与对照组比较,给药组p-JAK2、p-STAT3相对表达量均减少(P均＜0.05),VEGF蛋白相对表达量亦减少(P＜0.01).给药组STAT3入核细胞百分率为36.48％±2.12％,低于对照组的86.56％±1.82％ (P＜0.01).结论 盐酸埃克替尼可抑制非小细胞肺癌细胞增殖,促进细胞凋亡;其可能通过抑制JAK2-STAT3信号通路活性及STAT3入核,并下调VEGF蛋白表达发挥作用.