宫颈鳞癌组织中血管生成拟态与HIF-1α、E-cadherin、Vimentin表达变化及意义

摘要

目的：观察宫颈鳞癌（CSCC）组织中血管生成拟态（VM）与缺氧诱导因子1α（HIF-1α）及上皮间质转化（EMT）相关蛋白（E-cadherin 和 Vimentin）的表达，并探讨其临床意义。方法收集 CSCC 组织标本43例（CSCC组）和正常宫颈组织切片20例（对照组），以 HE、CD34-PAS 双重染色检测 VM情况，免疫组化法检测 HIF-1α、E-cadherin、Vimentin，分析各指标间及其与临床病理特征的关系。结果 CSCC 组16例存在 VM，对照组无 VM，P ＜0．05；CSCC 组 HIF-1α、E-cadherin、Vimentin 阳性表达率分别为60．5％、37．2％、32．6％，对照组分别为20．0％、100％、0，P 均＜0．05。VM与 CSCC 分化程度、临床分期及淋巴结转移、脉管癌栓形成有关，HIF-1α、E-cadherin、Vimentin表达均与病理分级有关，Vimentin 表达与淋巴结转移、脉管癌栓形成有关，HIF-1α表达与淋巴结转移、肿瘤直径有关，P 均＜0．05。CSCC 组织中 VM与 HIF-1α、Vimentin 表达呈正相关（r ＝0．426、0．697，P 均＜0．05），与E-cadherin表达呈负相关（r ＝－0．394，P ＜0．05）；HIF-1α与 E-cadherin 表达呈负相关（r ＝－0．362，P ＜0．05），与Vimentin 表达呈正相关（r ＝0．359，P ＜0．05）；E-cadherin 与 Vimentin 表达呈负相关（r ＝－0．330，P ＜0．05）。同一标本表达定位观察，发现存在 VM者有56．2％（9／16）HIF-1α阳性时伴随 E-cadherin 阴性表达、Vimentin 阳性表达，无 VM者 HIF-1α阳性时不存在（0／27）这样的对应关系，差异有统计学意义（χ2＝15．959，P ＜0．05）。结论 VM、HIF-1α、E-cadherin 和 Vimentin 的表达与 CSCC 的侵袭转移密切相关；高侵袭性 CSCC 中 HIF-1α可能通过下调E-cadherin、上调 Vimentin 的表达诱导 EMT，促进 VM的形成。