ERK1/2信号通路在大鼠气道黏液高分泌中的作用研究

摘要

目的:探讨细胞外信号通路1/2(ERK1/2)在气道黏液高分泌过程中的作用. 方法:通过大鼠气道内注入脂多糖(LPS)并烟熏建立气道黏液高分泌模型.分别给予ERK1/2特异性阻断剂-U0126 0.25mg/kg、0.5mg/kg和1 mg/kg腹腔注射14d.提取肺组织,采用免疫组化、RT-PCR等方法检测Muc5ac、ERK1/2 及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)等的表达水平.结果:LPS及烟熏刺激可以使大鼠气道上皮Muc5ac mRNA和蛋白的表达增多,并引起p-ERK1/2与ERK1/2比值明显增高.U0126可以抑制由LPS导致的气道Muc5ac高表达和p-ERK1/2与ERK1/2比值增高.p-ERK1/2与ERK1/2的比值与Muc5ac mRNA和蛋白的表达呈正相关关系.结论:U0126可抑制LPS及烟熏所致的气道黏液高分泌状态,其机制可能是ERK1/2信号通路参与了气道黏液高分泌的调控,U0126通过特异性阻断ERK1/2从而导致黏液高分泌的下调.