烟酰胺联合链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型的研究

摘要

目的：采用烟酰胺（NAA）联合链脲佐菌素（STZ）诱导方法建立2型糖尿病大鼠模型，并探讨NAA的最佳保护剂量。方法：将体重220～250 g的雄性wistar大鼠70只随机分为7组，分别为对照组（A组：腹腔注射生理盐水，15 m in后尾静脉注射柠檬酸缓冲液）和造模组（B-G组：分别先腹腔注射100、120、140、160、180、200 mg/kg的NAA 溶液，15 min后再尾静脉注射65 mg/kg新鲜配制的STZ溶液），造模后观察大鼠的尿量及饮水量，每周测定摄食量、体重及空腹血糖（FBG），连续测定4周，实验结束测定各组大鼠糖化血红蛋白（HbA1c）及胰岛素（FINS）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），同时取大鼠胰腺行病理组织学检查。结果：实验过程只有B组有大鼠死亡，病死率为20％；B～G组的成模率依次为87．5％、80％、40％、20％、0％和0％。与A组相比，造模组中只有B和C组大鼠的饮水量、尿量、摄食量明显增加（P＜0．05），体重增长却明显减慢（P＜0．05），造模4周只有B和C组的 HbA1c、FINS及 HOMA-IR与A 组比有显著性差异（P＜0．05），胰岛细胞数目及体积也显著减少。结论：大鼠腹腔注射120 mg/kg NAA ，并于15 min后尾静脉注射65 mg/kg STZ ，可制备出成模率高、病死率低、症状明显的2型糖尿病大鼠模型。