从网络药理学探讨洋金花治疗类风湿关节炎的作用机制

摘要

目的:运用网络药理学构建洋金花活性成分靶点及类风湿关节炎的疾病靶点,预测洋金花治疗类风湿关节炎的特异分子信号及通路,分析其潜在治疗靶标及分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)归纳筛选洋金花药物所有化学成分,预设口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18进行检索,经Uniprot数据库进行有效化合物全部关联基因的汇集筛选,利用Gene Cards与OMIM数据库进行以"rheumatoid arthritis"为检索词的疾病靶点筛选,归纳分析洋金花药物靶点与类风湿关节炎疾病靶点的叠加靶点区域,作为洋金花治疗类风湿关节炎的预测靶点基因。基于Cytoscape 3.7.1软件和STRING 7.8数据库对导出数据进行网络靶点构建与分析,最后经GO功能富集分析和KEGG信号通路分析进一步筛选其主要作用靶点及信号通路。结果:①经筛选分析导出洋金花有效化合物27个,对应的靶基因318个,治疗类风湿关节炎的预测靶基因125个。②PPI网络中的核心基因主要包括Ju-Nana原癌基因(JUN)、蛋白激酶Bα(PKBα或AKT1)、V-rel网状内皮细胞过多症病毒癌基因同源物A(RELA)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等。③基因本体(GO)功能富集分析显示洋金花治疗类风湿关节炎的预测靶基因生物学过程(BP)主要涉及脂多糖反应、细菌源性分子的反应、对活性氧的反应、对金属离子反应、氧化应激反应、类固醇激素反应、活性氧代谢过程、对氧含量的反应等;细胞组分(CC)包括膜筏、膜区、质膜筏、突触前膜的组成部分等;分子功能(MF)主要涉及到核受体的活性、转录因子活性(直接配体调控序列特异性DNA结合)、类固醇激素受体活性、细胞因子受体结合、细胞因子活性、DNA结合转录激活剂活性、RNA聚合酶Ⅱ转录因子结合、激酶调节活动、受体配体活动等。京都基因和基因组百科全书(KEGG)结果显示主要有4条基因显著富集的通路(IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路)与洋金花治疗类风湿关节炎关系密切。结论:洋金花治疗类风湿关节炎的潜在机制是通过发挥抗炎镇痛、抗氧化作用而起效,其涉及多条交互作用的信号途径。