基于网络药理学探讨'桂枝-附子'温通经脉配伍治疗类风湿关节炎的作用机制

摘要

目的:基于网络药理学方法,探讨"桂枝-附子"温通经脉配伍治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)可能的作用机制.方法:基于中药系统药理学数据库和分析平台,检索"桂枝""附子"的化学成分和潜在靶点,选择口服生物利用度≥30％和类药性≥0.18作为化学成分筛选条件;在GeneCards数据库中检索RA疾病靶点;利用Cytoscape 3.6.0软件绘制"桂枝附子配伍-化学成分-靶点-RA"网络;使用STRING 11.0在线软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并挖掘核心靶点;采用David Bioinformatics Resources数据库对该配伍活性成分潜在靶点网络中的蛋白进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)的通路富集分析.结果:GO功能富集分析结果提示,"桂枝-附子"温通经脉配伍主要影响半胱氨酸型内肽酶活性参与凋亡过程、肿瘤坏死因子受体超家族结合等过程.KEGG生物通路富集分析结果提示,该配伍通过肿瘤坏死因子信号通路、凋亡等多条通路影响RA的信号转导和疾病进程.结论:本研究从网络药理角度预测了"桂枝-附子"温通经脉配伍治疗RA可能的信号通路,为后续机制研究奠定了一定的基础.