Neuregulin-1在大鼠急性视神经损伤后的表达

摘要

目的 本研究拟建立大鼠急性视神经钳夹伤模型,确立视神经受损后视网膜组织中不同时间神经调节蛋白1(neureg-ulin-1,NRG-1)表达的情况,研究NRG-1是否对视神经急性损伤有保护和修复作用.方法 2月龄sD雄性大鼠48只随机分为对照组(即假手术组,24只)和实验组(24只);钳夹伤后2 h、1 d、2 d、7 d、2周、4周各组行闪光视觉诱发电位(flash visual evokedpotential,FVEP)检查及眼底照相观察视神经受损情况,并于钳夹伤后每个时间点处死动物各4只,摘除眼球和视神经,用组织病理检查和免疫组织化学等技术来观察和评价视网膜组织内NRG-1表达水平.结果 急性视神经钳夹伤后2 h、1 d、2 d、7 d大鼠眼底像与正常眼相比尚无明显差别,至2周时视盘逐渐变淡白,4周时苍白程度基本定型.FVEP:实验组大鼠夹伤后2 h即出现异常波形,呈低平扁阔及不规则形,潜伏期延长,P100波波幅降低;随后稍有恢复,但仍低于正常振幅的50%.P100波振幅及其潜伏期在损伤后各时间点与假手术组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05).HE染色:假手术组大鼠视网膜轻度水肿、增厚,胞核数量及排列无明显改变;实验组夹伤后2 h视网膜组织水肿,其中神经纤维层与内网状层的水肿最明显,厚度增加明显,染色较淡;夹伤后1～2 d视网膜神经节细胞减少,细胞变性,神经纤维层明显变薄,内核层细胞排列紊乱,外核层变薄;夹伤后7 d、2周、4周时变化不明显.NRG-1表达情况:实验组大鼠急性视神经损伤后2 h、l d、2 d、7 d、2周视网膜的NRG-1蛋白阳性细胞表达分别为(25.36±1.36)mm-2、(39.78±3.78)mm-2、(65.13±8.13)mm-2、(87.26±10.36)mm-2、(137.62±14.08)mm-2,假手术组分别为(16.57±1.46)mm-2、(21.32±2.04)mm-2、(14.33±4.14)mm-2、(16.02±3.04)mm-2、(18.03±3.72)mm-2,实验组均明显高于假手术组大鼠(均为P<0.05);其中,损伤后2周时NRG-1的表达量升高最为明显,达到峰值;此后逐渐下降.至损伤后4周,实验组与假手术组大鼠视网膜组织相比,NRG-1的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 大鼠急性视神经损伤后NRG-1蛋白的表达先升高后降低,NRG-1对于正常大鼠视功能的维持有着一定作用,NRG-1可能参与了视神经损伤的病理变化和自身修复过程.