硫酸氨基葡萄糖氯化钾的制备及对大鼠骨关节炎模型的治疗作用

摘要

目的:制备硫酸氨基葡萄糖氯化钾,考察其对大鼠骨关节炎模型的治疗作用.方法:以甲壳素为原料,经盐酸水解得盐酸氨基葡萄糖,将其与硫酸钾置于水溶液中,通过充分的离子交换反应,并加入作为沉淀剂的有机溶剂,制备硫酸氨基葡萄糖氯化钾;考察反应温度、反应溶液中各离子平衡时间、反应原料配比以及沉淀剂的种类、加入量和加入时间等对最终产物的影响,优化制备工艺.建立木瓜蛋白酶诱导的大鼠骨关节炎模型,并灌胃给予硫酸氨基葡萄糖氯化钾,通过血清中丙二醛和—氧化氮含量测定、关节肿胀度观察和关节软骨病理切片检查,考察硫酸氨基葡萄糖氯化钾对模型大鼠骨关节损伤的保护作用.结果:确立优化的硫酸氨基葡萄糖氯化钾制备工艺:反应温度为45～55℃,离子平衡时间为0.5 h,盐酸氨基葡萄糖与硫酸钾的质量配比为22.5∶7.15,作为沉淀剂的乙醇加入浓度约为75％及加入时间为3h.骨关节炎模型大鼠接受硫酸氨基葡萄糖氯化钾给药后,血清中丙二醛和一氧化氮含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01),关节肿胀度明显减轻(P＜0.01),且病理切片显示,仅有少许关节软骨细胞轻度变性,软骨未见明显坏死,细胞未见明显增生.结论:优化的硫酸氨基葡萄糖氯化钾制备工艺适用于工业化生产;硫酸氨基葡萄糖氯化钾对骨关节炎损伤具有显著保护作用,且效果好于盐酸氨基葡萄糖.