BPA激活GPER-EGFR-ERK1/2信号通路诱导乳腺癌细胞增殖

摘要

目的:研究雌激素G蛋白偶联受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)-表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor,EGFR)-细胞外调节蛋白激酶1/2 (extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路在双酚A促乳腺癌细胞SKBR-3增殖中的作用.方法:采用CCK8试剂盒检测SKBR-3细胞的增殖情况,利用Western Blot观察ERKl/2磷酸化变化.结果:与对照组相比,10-11～10-7M浓度的双酚A具有促乳腺癌细胞增殖作用,10-9M浓度的双酚A可诱导细胞增殖最大效应(细胞活力高于对照组约38.84％,P＜0.001);预孵GPER、EGFR、ERK1/2特异性抑制剂G15、AG-1478、PD98059后,双酚A诱导的乳腺癌细胞增殖明显减少,细胞活力与单纯双酚A(10-9M)处理相比降低约14.27％、12.23％和17.98 ％(P＜0.05);双酚A(10-9 M)处理细胞0.5、1、3小时后,发现磷酸化的细胞外信号调节激酶(p-ERK)的表达明显高于对照组,双酚A可快速激活ERKl/2;而阻断GPR30和EGFR后,ERKl/2的磷酸化表达减少.结论:双酚A诱导的乳腺癌细胞增殖可能与GPR30-EGFR-ERKl/2信号通路有关,但不是唯一通路.深入研究双酚A对促进乳腺癌细胞增殖机制,可能为乳腺癌的防治提供新的方向.