选择性磷酸二酯酶4抑制剂ZL-n-91对人前列腺癌PC-3细胞和裸鼠移植瘤的影响

摘要

目的:研究选择性磷酸二酯酶4抑制剂ZL-n-91对人前列腺癌PC-3细胞人前列腺癌PC-3细胞和裸鼠移植瘤的影响.方法:将不同浓度的ZL-n-91(10,50,100,200 μM)分别处理体外培养的前列腺癌PC-3细胞24h和48 h,用CCK-8法测定ZL-n-91对前列腺癌PC-3细胞增殖的影响;将人前列腺癌PC-3细胞皮下种植裸鼠,待瘤体积达到100～200mm3,口服ZL-n-91,定期测定动物体重、肿瘤体积、肿瘤重量、计算抑瘤率;采用免疫组织化学检测肿瘤组织Ki67的表达.结果:ZL-n-91能抑制PC-3细胞的增殖,药物浓度为100,200μM时,作用24h后其抑制率分别达23.7％、58.1％,作用48h后其抑制率分别达36.5％、70％.与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.001),并且其抑制增殖作用呈浓度和时间依赖性.荷瘤裸鼠经ZL-n-91治疗12天开始,给药组小鼠肿瘤体积明显小于对照组(P＜0.05),给药32天时,给药组肿瘤体积和重量约为对照组的1/2倍,其抑瘤率高达45.96％;免疫组化检测肿瘤组织中Ki67的表达,定量分析对照组和给药组阳性率分别为(40.7±0.18)％和(18.11±0.06)％,结果显示给药组小鼠肿瘤的增殖明显弱于对照组(P＜0.001).结论:ZL-n-91对人前列腺癌PC-3细胞及移植瘤的生长有明显的抑制作用.