婴儿双歧杆菌介导HSV-TK/GCV对前列腺癌PC-3细胞裸鼠移植瘤细胞凋亡的影响

摘要

目的:研究婴儿双歧杆菌(bifidobacterium infantis,BI)介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase,HSV-TK)/丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)自杀基因系统对PC-3细胞裸鼠移植瘤细胞凋亡的影响。方法:采用前列腺癌PC-3细胞悬液皮下注射法建立裸鼠前列腺癌模型,并随机分为4组,每组各12例,分别经尾静脉注射BI-p GEX-TK(重组质粒组)、BI-p GEX-5X-1(空质粒组)、BI(空婴儿双歧杆菌组)和生理盐水(生理盐水组),联合腹腔注射GCV,4周后,称取裸鼠质量及肿瘤质量。TUNEL法检测各组肿瘤细胞凋亡情况,real-time PCR、Western blot分别检测各组肿瘤组织中Fas、FAP-1、casepase3和casepase8的m RNA及蛋白表达水平。结果:重组质粒组荷瘤裸鼠体质量明显高于其余3组(F=12.952,P=0.000),肿瘤组织质量明显降低(F=7.795,P=0.000);重组质粒组凋亡指数明显高于其他3组(F=45.895,P=0.000);重组质粒组Fas m RNA(F=70.077,P=0.000)、casepase3 m RNA(F=70.611,P=0.000)和casepase8 m RNA(F=73.781,P=0.000)的表达明显上调,FAP-1 m RNA(F=46.880,P=0.000)的表达明显下调。重组质粒组Fas蛋白(F=664.116,P=0.000)、casepase3蛋白(F=203.090,P=0.000)和casepase8蛋白(F=654.354,P=0.000)的表达明显上调,FAP-1蛋白(F=318.989,P=0.000)的表达明显下调。结论:婴儿双歧杆菌介导HSVTK/GCV自杀基因系统可能通过影响Fas介导凋亡信号通路,诱导荷瘤裸鼠前列腺癌细胞的凋亡,发挥抑癌作用。