度他雄胺对人前列腺癌PC-3细胞移植裸鼠成瘤预防效应与机制研究

摘要

目的：探讨新型5α还原酶抑制剂——度他雄胺对人前列腺癌PC-3细胞裸鼠移植瘤的成瘤预防效应与机制. 方法：选取BALB/C裸鼠30只,随机平均分为度他雄胺组、非那雄胺对照组和阴性对照组,均采用皮下注射人前列腺癌PC-3细胞建立移植瘤模型,同时度他雄胺组裸鼠每日腹腔注射度他雄胺含药血清,非那雄胺组每日腹腔注射非那雄胺含药血清,阴性对照组每日腹腔注射非含药血清.给药30天内,观察实验期间各组动物移植瘤生长曲线,移植瘤倍增时间,成瘤百分率.30天后处死动物,免疫组化法结合图像分析各组裸鼠瘤体ECM降解程度,RT-PCR法检测ECM-integrin跨膜信号通路关键蛋白integrinβ1,β2和β6的表达情况. 结果：实验期间各组裸鼠移植瘤成瘤率均为100％,移植瘤生长曲线近似,与阴性对照组相比,度他雄胺和非那雄胺组裸鼠移植瘤潜伏期延长(P＜0.05),度他雄胺组裸鼠移植瘤平均倍增时间延长(P＜0.05).免疫组化检测度他雄胺组和非那雄胺组瘤体ECM较阴性对照组明显降解,表现为FN,CL表达明显降低(P＜0.01或P＜0.05),MMP-2表达明显增强(P＜0.01或P＜0.05);RT-PCR法检测度他雄胺组瘤体细胞integrinβ1和β6表达较阴性对照组明显降低(P＜0.01或P＜0.05),integrinβ1表达较非那雄胺组降低(P＜0.05),结论 度他雄胺能通过降解人前列腺PC-3细胞裸鼠抑制瘤ECM,降低integrinβ1和36表达,从而抑制决定前列腺癌细胞生长、增殖和转移的关键信号通路-ECM-integrin信号通路,从而延长移植瘤成瘤和倍增时间,但不能有效抑制成瘤率,因此尚不能明确其具有预防前列腺癌的作用,同时也说明前列腺癌形成和生长机制具有多重复杂性.