血友病治疗最新进展

摘要

血友病(PWH)治疗的创新始于19世纪50年代对血浆分离的描述,人们在冰冻血浆的冷沉淀物中发现首个浓缩物因子VIII (FVIII),使得替代疗法初步进入临床。但是,缺乏病毒病原体筛查导致了血友病患者接受被甲型/丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒污染的浓缩物。后期,病毒筛选方法和适当的病毒灭活技术被开发,使浓缩物变得安全。外源性浓缩物的免疫原性问题尚未完全解决,大约25%~35%的PWH产生针对FVIII的同种抗体是替代疗法最严重的不良反应。血友病治疗领域的重大进展是FVIII基因被克隆,为通过重组DNA技术获得重组人凝血因子VIII (r FVIII)奠定了基础。r FVIII在血友病A患者的血浆中具有相对较短的半衰期,约为12~14小时,将r FVIII和IgG/白蛋白的Fc段或者聚乙二醇结合,可延长r FVIII血浆半衰期和延长注射间隔,从而使得r FVIII的半衰期增加。遗憾的是,血友病A的基因治疗结果并不显著,其持久性仍需证明。本文对目前血友病治疗及药物的相关进展进行综述。