Omi/HtrA2抑制剂对蛛网膜下腔出血大鼠脑保护作用及量效关系

摘要

目的 探讨Omi/HtrA2抑制剂UCF-101对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑保护作用及量效关系。方法 250只大鼠随机分成假手术(Sham)组、SAH组、小剂量治疗组(UCF-101剂量:1.5μmol/kg)、中剂量治疗组(UCF-101剂量:3.0μmol/kg)和大剂量治疗组(UCF-101剂量:6.0μmol/kg),每组50只;测定大鼠脑组织切割形式的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3和caspase-9表达、凋亡神经细胞、脑含水量、血脑屏障通透性、Morris水迷宫定位航行实验逃避潜伏期和Kaoutzanis神经行为功能;统计分析上述指标组间差异。结果 SAH组较Sham组大鼠脑组织切割形式的caspase-3和caspase-9表达、凋亡神经细胞比例、脑含水量、血脑屏障通透性和逃避潜伏期显著升高(均P <0.05),Kaoutzanis神经行为学评分显著降低(P <0.05);使用UCF-101可以显著逆转上述各指标,且存在明显的剂量-疗效依赖关系(均P <0.05)。结论 UCF-101可以显著抑制SAH大鼠神经细胞凋亡,减轻脑水肿,改善血脑屏障通透性,改善神经功能,起到明显的脑保护作用,且呈显著量效关系。