99 mTc-HYNIC-MPG在体非小细胞肺癌分子分型研究

摘要

目的 合成靶向突变表皮生长因子受体(EGFR)的特异性探针99m Tc-HYNIC-MPG,并用于实时、在体判定非小细胞肺癌EGFR突变情况.方法 一步法合成99m Tc-HYNIC-MPG,分为人非小细胞肺癌PC9(实验组,19外显子缺失)、人非小细胞肺癌细胞系H358(对照组,EGFR野生型)、人非小细胞肺癌H520(对照组,EGFR阴性)和人非小细胞肺癌H1975(对照组,T790M/L858R二次突变).四种细胞系行99m Tc-HYNIC-MPG探针的细胞摄取、释放及阻断实验.四种不同的细胞系构建荷瘤裸鼠动物模型,于1、2、4和6 h行单光子发射计算机断层显像(SPECT)成像和生物体内分布.使用PD153035(100 mg/kg)验证能否阻断PC9细胞系荷瘤鼠模型对探针的摄取.结果 99m Tc-HYNIC-MPG探针的标记率高达98％.PC9细胞系对99mTc-HYNIC-MPG摄取率最高,可达到(23.79±0.63)％.PD153035(100μmol/L)能够阻断摄取,摄取率降低为(1.90±0.06)％.生物体内分布实验表明PC9细胞系于2 h达到高峰(7.20±0.27)％ID/g,而H358、H520和H1975三种细胞系肿瘤摄取明显低.SPECT成像结果也表明PC9细胞系荷瘤鼠模型的肿瘤对99m Tc-HYNIC-MPG的摄取高.结论 99m Tc-HYNIC-MPG探针特异性、靶向性强,能够与19外显子缺失的EGFR突变特异性结合,有望真正实现肺癌在体分子分型.