优化的供者来源细胞游离DNA检测方法的初步运用

摘要

目的报道一种根据中国人群单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)特点优化后的,供者来源细胞游离DNA(donor derived cell-free DNA,dd-cfDNA)检测方法在肾移植中的初步运用。方法使用优化选择的8个SNP位点所形成的dd-cfDNA检测试剂盒(Panel HX-8)检测保存的同种异体肾移植受者的血样,并回顾性分析了受者的临床资料。根据围术期肾功能恢复情况将受者分为5组:移植物功能迅速恢复(immediate graft function,IGF)、移植物功能缓慢恢复(slow graft function,SGF)、移植物功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)反弹(creatinine elevation,CE)以及发生抗体介导排斥反应(active antibody-mediated rejection,ABMR)。结果87例受者的总计330份围术期血样被检测。在其中的84例受者中,IGF组(n=73)的Scr和dd-cfDNA均呈指数型下降,Scr在术后第7天(postoperative day 7,POD7)达到谷平台值(116.2±33.7)μmol/L,而dd-cfDNA在POD5提前达到了谷平台值0.8%±1.5%。SGF组(n=4)和DGF组(n=2)POD1的dd-cfDNA均高于IGF组(28.5%±38.8%比4.0%±3.3%,P=0.003;9.9%±1.8%比4.0%±3.3%,P=0.083)。CE组的平均Scr从(118.6±22.0)μmol/L(POD7)上涨到了(150.8±25.9)μmol/L (POD12),而平均dd-cfDNA则是更早的从1.4%±0.9%(POD5)上涨到了5.4%±9.6%(POD7)。另外3例受者发生ABMR,治疗前后平均dd-cfDNA为4.2%±2.0%比0.6%±0.1%(P=0.399)。结论 Panel HX-8法检测dd-cfDNA的临床实用性高,且dd-cfDNA可能比Scr更能敏感地反映移植肾健康状况。将Panel HX-8在临床上的广泛应用有待后续研究,以进一步明确检测肾移植受者dd-cfDNA的临床价值。