乐伐替尼靶向调节VEGFR/PI3K/AKT治疗晚期甲状腺癌的作用机制

摘要

目的 探讨乐伐替尼靶向调节VEGFR/PI3K/AKT治疗晚期甲状腺癌的作用机制.方法 选取100例晚期分化型甲状腺癌患者,采用口服乐伐替尼,剂量为24 mg/d,直到出现无法耐受的副作用和疾病恶化.评价药物使用疗效;观察患者甲状腺癌血清标志物Tg水平变化;采用免疫组织化学法检测甲状腺癌患者癌组织中VEGFR2蛋白的表达;采用Western Blot法和Real-Time PCR法检测甲状腺癌癌组织中PI3K、AKT的磷酸化蛋白和基因水平;采用Caspase 3试剂盒测定凋亡蛋白Caspase3表达.结果 乐伐替尼治疗晚期分化型甲状腺癌的有效率为60.00％,患者血清TgAb浓度较治疗前明显下降(P<0.05).与癌旁组织相比,甲状腺癌组织内Caspase 3活性、VEGFR2蛋白表达含量、p-PI3K和p-AKT蛋白含量及PI3K和AKT mRNA表达明显上升(P<0.05).晚期分化型甲状腺癌患者应用乐伐替尼治疗后,Caspase 3活性、VEGFR2蛋白表达含量、p-PI3K和p-AKT蛋白含量及PI3K和AKT mRNA表达较治疗前显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 乐伐替尼可以有效治疗晚期分化型甲状腺癌,并调控VEGFR靶向途径抑制PI3K/AKT信号通路,诱导甲状腺癌细胞凋亡.