蛋白酶体抑制剂Z-LLL-CHO对人骨肉瘤细胞株MG-63作用的体外研究

摘要

目的探讨蛋白酶体抑制剂Z-LLL-CHO对人骨肉瘤细胞株MG-63的作用,并探讨其作用机制.方法将不同浓度的Z-LLL-CHO作用于骨肉瘤细胞株MG-63,采用荧光显微镜观察细胞形态改变、电镜观察细胞超微结构变化、MTT法检测细胞增殖活力、琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡、流式细胞仪分析细胞凋亡率及细胞周期改变.结果 Z-LLL-CHO可有效抑制MG-63细胞株的生长,并诱导细胞发生凋亡.凋亡细胞表现为浓染致密的颗粒块状荧光,胞核固缩、染色质凝聚并边缘化,DNA呈"阶梯状"排列的条带.流式细胞仪分析显示,Z-LLL-CHO在1.0 μmol/L作用24 h、36 h、48 h后,细胞凋亡率分别为5.4%、20.5%、52.7%.随药物浓度增高及作用时间延长,细胞周期被阻滞于G2/M期.结论蛋白酶体抑制剂Z-LLL-CHO可有效抑制人骨肉瘤MG-63细胞株的生长增殖,阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡可能起重要作用.