抗抑郁药丙咪嗪对CREB/BDNF信号转导通路的影响

摘要

目的 研究经典三环类抗抑郁药丙咪嗪对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(CREB/BDNF)信号转导通路的影响.方法 40只昆明小鼠随机平均分成4组:对照组、丙咪嗪组、咯利普兰组、丙咪嗪+咯利普兰联合给药组.通过建立绝望状态下的抑郁模型,比较各组小鼠悬尾不动时间、强迫游泳不动时间以及在旷场实验中的自主活动情况.另30只昆明小鼠随机平均分成5组:对照组、应激组、丙咪嗪组、咯利普兰组、丙咪嗪+咯利普兰联合给药组,建立束缚应激的抑郁模型,采用Western blot方法比较各组小鼠海马内CREB的磷酸化水平(pCREB)、BDNF含量的变化.结果 丙咪嗪、咯利普兰等单次给药显著缩短小鼠在悬尾、强迫游泳实验中的不动时间,而对各组小鼠在旷场实验中的表现无影响.丙咪嗪、咯利普兰显著升高应激小鼠海马内pCREB、BDNF含量.结论 经典抗抑郁药改善抑郁样症状的作用有可能与增强pCREB/BDNF信号通路有关.