环磷酰胺对离体大鼠肝细胞毒作用机理研究

摘要

目的探讨环磷酰胺(Cp)对混悬培养大鼠肝细胞的毒性效应及其可能机理.方法以两步灌流法消化成年大鼠肝细胞,并进行混悬培养.Cp以5、10、20mmol*L-1染毒,观察染毒后3h肝细胞的存活率、胞内酶泄漏情况以及肝细胞巯基状态、MDA含量的变化,并对肝细胞表面形态和超微结构进行观察.结果随着染毒浓度的增大,肝细胞存活率逐渐下降,胞内酶泄漏加重,培养液中LDH、ALT、AST活性增高,同时,肝细胞TSH、NPSH、PSH也逐渐下降,其中PSH下降在TSH耗竭中起主要作用.肝细胞MDA含量未发现有显著增高.形态学检查发现Cp使肝细胞表面出现"大疱”,胞内线粒体肿胀,空泡化,粗面内质网扩张,部分脱颗粒,内腔模糊,核固缩,核内染色质边集成块状.结论 Cp对混悬培养大鼠肝细胞有损伤作用,巯基物质的降低在Cp肝细胞毒性中起重要作用.