超声靶向微泡破坏增强人β-防御素3抑制小鼠体内耐药葡萄球菌生物膜形成

摘要

目的 探讨内源性抗菌肽人β-防御素-3 (HBD-3)联合低频超声(US)及造影剂微泡(MB)的靶向破坏(UTMD)在体内抑制耐药葡萄球菌生物膜形成的作用.方法 钛片与2种耐药葡萄球菌共培养24小时待生物膜形成后,放置于小鼠后背部脊柱皮下的两侧;再通过液体微量稀释法,获取HBD-3对2种耐药菌的最小抑菌浓度(MIC).48只小鼠按不同的处理条件随机分为6组:(a) 0μg/mLHBD-3;(b)超声处理组;(c)微泡+超声处理组;(d) 10 MIC HBD-3;(e) 10MIC HBD-3+超声处理组;(f) 10 MIC HBD-3+超声+微泡处理组.术后3天,处死各组小鼠取出钛片.涂板计数、激光共聚焦显微镜及电子显微镜观察不同实验处理条件下,钛片生物膜的厚度及膜内的剩余活菌量.Realtime PCR定量分析相关成膜基因及耐药基因,并进行统计学分析.结果 与其它治疗组相比,体内最高浓度的HBD-3联合UTMD组的活细菌数百分比明显下降.同时,超声微泡还能显著提高HBD-3抑制成膜相关基因icaAD以及耐甲氧西林基因MecA的表达并同时促进icaR的表达.结论 UTMD可能有很大的潜力,提高HBD-3的抗菌活性并抑制小鼠体内的生物膜感染.