超声靶向破坏载药微泡提高耐药乳腺癌化疗敏感性的体外实验研究

摘要

目的:探讨载药脂质微泡造影剂在超声靶向激发下能否逆转耐药乳腺癌对化疗药物的敏感性,从而达到良好的治疗效果.rn 方法:用薄膜分散法和机械振荡法制备载紫杉醇包裹全氟丙烷的脂质微泡,采用Malvern激光测量仪检测其粒径大小、分布及Zeta电位;反相高效液相色谱法检测其包封率;光镜下观察其形态;体内外超声增强造影;超声靶向破坏载药微泡提高耐药人乳腺癌化疗敏感性实验分六组,分别为空白脂质微泡(MB组)、空白脂质微泡+超声组(MB+US组)、单纯紫杉醇组(P组)、紫杉醇+超声组(P+US组)、载紫杉醇脂质微泡(PMB组)、载紫杉醇脂质微泡+超声(PMB+US组),各组与MCF-7/ADR细胞以不同浓度、时间点共同孵育,用激光共聚焦显微镜评估细胞对药物的摄取,MTT法检测细胞毒性,TUNEL实验检测肿瘤细胞的凋亡,Western blooting检测P-糖蛋白蛋白水平.rn 结果:制备的PMB微泡大小分布均匀,呈球形,平均粒径(872.6±31.2nm),表面电位(-13.2±0.3)mv;载紫杉醇的纳米微泡包封率(88.60±5.12)％;PMB体内外超声造影效果良好;PMB+US组能明显抑制MCF-7/ADR细胞生长,呈明显的浓度-时间-效应关系,与其他五组比较,PMB+US组对MCF-7/ADR细胞增殖抑制作用最强(P＜0.01),可见较多凋亡细胞及凋亡小体形成,western blooting 实验显示PMB+US组P-糖蛋白蛋白水平下调最明显.rn 结论:载紫杉醇包裹全氟丙烷微泡理化性质稳定,包封率高,在超声靶向辐照下能明显逆转MCF-7/ADR细胞的耐药性,提高肿瘤治疗效果.