间隙连接蛋白32对结肠癌侵袭和转移的影响

摘要

目的 探讨间隙连接蛋白32(CX32)对结肠癌侵袭和转移的影响及可能的作用机制.方法 选取47例结肠癌患者,术后取得结肠癌组织标本,比较不同临床特征结肠癌患者CX32蛋白阳性表达情况.通过TCGA数据库和基因集合富集分析(GSEA)网站对结肠癌细胞侵袭相关基因进行基因富集分析.将CX32过表达载体转染至结肠癌LoVo细胞,作为研究组,未处理细胞作为对照组,蛋白质印迹法(Western blot)检测两组细胞CXC趋化因子受体4(CXCR4)、Src和磷酸化的Src(p-Src)蛋白的相对表达量,Transwell小室检测两组细胞的侵袭能力.相关性分析采用Spearman相关性分析.结果 基因富集分析发现,与结肠癌细胞侵袭相关的基因子集多数富集在CX32低表达区的蓝色区域,CX32的表达与结肠癌细胞侵袭呈负相关,标准化富集得分(NES)=-1.034,标准化P值=0.04.研究组LoVo细胞CXCR4和p-Src蛋白的相对表达量均低于对照组细胞(P﹤0.05).研究组细胞阳性着色的平均积分光密度(IOD)低于对照组细胞(P﹤0.05).Spearman相关性分析结果显示,CX32阳性表达与TNM分期、淋巴结转移和远处转移均呈明显正相关(P﹤0.01),CX32表达与CXCR4表达和细胞侵袭能力均呈明显负相关(P﹤0.01).结论 上调CX32的表达可明显抑制结肠癌细胞的侵袭能力,CX32可能通过抑制CX-CR4的表达,抑制其下游信号通路的活化,从而抑制结肠癌细胞的侵袭和转移.