血清lncRNA CRNDE对晚期结直肠癌一线FOLFOX方案化疗疗效和预后的预测作用

摘要

目的 探讨血清长链非编码RNA结直肠肿瘤差异表达基因(lncRNA CRNDE)对晚期结直肠癌一线奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙(FOLFOX方案)化疗疗效和预后的预测作用.方法 回顾性分析2011年1月于汉川市人民医院就诊的7例晚期结直肠癌患者的临床资料,根据其对一线FOLFOX方案化疗的疗效分为两组(反应良好组和反应不良组).对两组患者的血清样本进行lncRNA表达谱分析,筛选差异表达的lncRNA,选择CRNDE进一步分析.回顾性分析2011年2月至2013年2月于汉川市人民医院就诊的74例晚期结直肠癌患者的临床资料,评估血清CRNDE表达水平与患者临床特征及预后的关系.通过生物信息学分析,预测CRNDE的靶基因,并对靶基因进行信号通路分析.结果 7例结直肠癌患者中,反应良好者4例,反应不良者3例,分析患者的血清lncRNA表达谱,共筛选出356个差异表达的lncRNA,其中反应良好组上调lncRNA共125个,下调ln-cRNA共231个,选择CRNDE进一步分析.74例晚期结直肠癌中,反应良好者43例,反应不良者31例;受试者工作特征(ROC)曲线显示,血清CRNDE预测晚期结直肠癌一线FOLFOX方案化疗疗效的曲线下面积(AUC)为0.691(P=0.005);血清CRNDE表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤部位、初始肝转移数目无关(P>0.05).以CRNDE相对表达量6.6作为最佳分组截点,CRNDE低表达组患者的反应良好率高于CRNDE高表达组(P<0.05),CRNDE高表达组患者的5年总生存率低于CRNDE低表达组.进一步的生物信息学分析结果提示,CRNDE的靶基因主要富集于单核苷酸替换途径拆分AP位点和5'→3'的mRNA的降解外切等信号通路上.结论血清CRNDE可作为转移性结直肠癌对一线FOLFOX方案疗效预测的潜在无创血清标志物,并与患者的不良预后有关.