单核苷酸基因多态性预测晚期结直肠癌FOLFOX或者XELOX方案一线化疗疗效

摘要

研究目的:在中国人群基础上,研究化疗药物关键代谢基因上的单核苷酸多态性位点与晚期结直肠癌患者一线接受FOLFOX或者XEIOX方案化疗疗效的关系。
　　研究方法:回顾性收集在本中心一线接受规范mFOLFOX6或者XELOX方案化疗的晚期结直肠癌患者。收集外周血标本进行药物代谢酶或DNA修复酶(亚甲基四氢叶酸还原酶,MTHFR;谷胱甘肽-S-转移酶P1,GSTP1;剪切修复交叉补体蛋白1,ERCC1;X线修复交叉补体蛋白1,XRCC1)上的五个多态性位点基因分型。首要研究目标是多态性位点与化疗有效率和无进展生存时间之间的关系。
　　结果:在93例患者中,基因型MTHFR-677C/C和ERCC1-118C/C位点独立与较差的化疗有效率相关。共有45例患者(48.4％)含有优势位点MTHFR-677C、MTHFR-1298C、XRCC1-399A的总个数大于3个,这些患者不仅有效率较高(P=0.013),而且疾病进展时间较总优势位点不大于三个的患者群延长4.8月(11.8月VS.7.0月,P=0.0003)。在单因素分析和多因素分析中均显示优势位点个数是无进展生存时间的预测因子(单因素分析:P=0.001,多因素分析:P=0.048)。
　　结论:在中国人群中,单核苷酸基因多态性位点ERCC1-118C/T、MTHFR-677C/T或者联合MTHFR-677C/T、1298A/C和XRCC1-399A/G可能预测晚期结直肠癌一线奥沙利铂联合氟尿嘧啶类化疗的疗效。根据基因多态性位点进行化疗是优化药物选择、实现个体治疗的新途径。