LC-MS/MS法同时测定干血斑中伏立康唑及其主要代谢产物氮氧化伏立康唑的质量浓度

摘要

cqvip:目的建立一种同时测定干血斑中伏立康唑及其主要代谢产物氮氧化伏立康唑质量浓度的LC-MS/MS法。方法将2滴血滴在Whatman 903滤纸上制备干血斑,干血斑经甲醇萃取后直接进样分析。色谱柱为Hypersil GOLD aQ,流动相为甲醇-1 mL·L^-1甲酸溶液,梯度洗脱。正离子检测,扫描方法为选择性反应监测,伏立康唑、氮氧化伏立康唑和内标酮康唑的检测离子对分别为m/z 350.1→281.0,365.8→224.1和531.3→489.2。结果干血斑中伏立康唑和氮氧化伏立康唑的质量浓度在0.01~10.00μg·mL^-1范围内线性关系良好,二者的最低定量下限为0.01μg·mL^-1。伏立康唑和氮氧化伏立康唑的日内和日间精密度均小于15%,日内和日间相对误差均在-15%~15%范围内,伏立康唑和氮氧化伏立康唑的提取回收率分别为84.65%~90.49%和85.41%~95.72%,二者无显著基质效应。红细胞压积对二者的测定无显著影响,二者在室温下保存24 h和-80℃保存1个月的条件下稳定。该方法成功应用于伏立康唑和氮氧化伏立康唑在ICU患者体内的药物动力学研究。结论建立的LC-MS/MS法具有采血无创伤、易于操作和仅需微量血液等优点。