超高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中伏立康唑的浓度及其在深部真菌感染患者伏立康唑血药浓度监测中的应用

摘要

目的 采用超高效液相色谱-串联质谱法测定患者血浆中伏立康唑的浓度,并用于监测血药浓度.方法 采用超高效液相色谱-串联质谱法进行测定.血浆样品以氟康唑为内标,经氢氧化钠碱化、乙酸乙酯萃取后进行分析.采用Acquity UPLC R BEH-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm)分离,流动相为水(含0.1％甲酸及2 mmol/L甲酸铵)-乙腈,梯度洗脱,流速为0.10 mL/min,柱温为40°C,进样量为1μL,总分析时间为5.0 min;离子源为电喷雾离子源,采用正离子电离模式(ESI+),扫描方式为多离子反应监测模式(MRM).结果 血浆中伏立康唑浓度的线性范围为10～10000 ng/mL(Y=1.30393×10-3X+1.00217,r=0.9992),定量下限为10 ng/mL;质控样品准确度为95.2％～104.8％;日内、日间RSD均<7％;方法 回收率>95％(RSD<7％),提取回收率>75％(RSD<5％).采用该法检测12例深部真菌感染患者体内伏立康唑的血药浓度为817.29～9054.24 ng/mL,有4例患者的血药浓度不在推荐治疗浓度范围内.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于伏立康唑治疗药物监测.