黄葵素抑制巨噬细胞浸润和活化改善db/db小鼠肾纤维化实验研究

摘要

cqvip:为探讨黄葵素对糖尿病肾病肾纤维化治疗作用及机制,采用SPF级C57BLKS/J db/db雄性小鼠20只,随机分为黄葵素低、中、高剂量(97.5、195、390 mg/kg/d)给药组和模型组4组,以同背景的5只db/m小鼠为空白对照组,分别用黄葵素混悬液及等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,连续16周,第24周处死,收集血和肾脏。检测尿ACR、血肌酐、血尿素氮,HE和Masson染色观察肾脏形态学改变和纤维化程度,免疫组化染色检测肾组织巨噬细胞标记F4/80表达情况,Western blot法检测肾组织F4/80蛋白、胶原蛋白Ⅲ、波形蛋白表达情况,qPCR法检测肾组织TNF-α、IL-1β和iNOS的mRNA水平。结果显示:与模型组相比,黄葵素可以降低db/db小鼠尿ACR、血肌酐、血尿素氮水平,减轻肾脏病理损伤及胶原纤维的沉积,降低肾组织胶原蛋白Ⅲ、波形蛋白及F4/80蛋白表达,减少肾组织F4/80标记巨噬细胞浸润;并下调了肾组织TNF-α、IL-1β、iNOS的mRNA水平。综上表明黄葵素可有效缓解db/db小鼠肾脏炎症反应,改善肾功能及肾纤维化,发挥肾保护作用,其机制与减少肾组织内巨噬细胞浸润及抑制促炎的M1型巨噬细胞极化相关。