一种新型含硒化合物诱导PC-3前列腺癌细胞凋亡及其体内抑瘤作用的研究

摘要

目的探讨新型含硒化合物BBSKE(1,2-[二(1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮)]乙烷)对PC-3前列腺癌细胞的增殖及凋亡的影响,观察其对小鼠前列腺癌的体内抑瘤作用. 方法培养PC-3前列腺癌细胞,用MTT法检测了不同浓度的BBSKE对其增殖的影响,用荧光显微镜、DNA电泳和流式细胞仪观察BBSKE对细胞凋亡的诱导作用,并检测BBSKE对PC-3细胞bcl-2和bax蛋白表达水平及半胱氨蛋白水解酶3活性的影响.用TRAMP-C2小鼠前列腺癌细胞皮下注射C57BL/6小鼠,建立小鼠前列腺癌模型,观察BBSKE在小鼠体内的抗前列腺癌作用.结果 BBSKE可以显著抑制PC-3细胞的体外增殖,其48 h的IC50值为17.90 μmol/L,而阳性对照组顺铂为15.0 μmol/L.同时BBSKE可以诱导PC-3细胞凋亡,20 μmol/L的BBSKE作用PC-3细胞48 h凋亡发生率达26.32%,显著高于未经处理的对照组的1.75%(P<0.01).细胞中bcl-2表达减低,bax表达无明显变化,半胱氨蛋白水解酶3活性显著增高.动物实验也表明其对小鼠体内前列腺癌的生长有抑制作用,抑瘤率达40%,顺铂对照组为48%. 结论新型含硒化合物BBSKE可以抑制PC-3细胞增殖并促进其凋亡,其作用可能是通过降低细胞内的bcl-2,增加半胱氨蛋白水解酶-3活性而实现的;在前列腺癌的动物模型中也有显著的抑瘤作用.