新型化学合成含硒有机化合物对肿瘤细胞凋亡的影响及其对小鼠的毒性研究

摘要

硒是人体中必须的微量元素之一,在多种生命活动中都起着重要的作用。通过实验室资料和流行病学调查资料研究发现,硒在防癌抑癌方面发挥着重要作用。其抑癌机理主要有增强免疫系统机能,影响细胞增殖,影响含硒蛋白代谢,影响肿瘤细胞转移和促进凋亡作用。
　　 研究发现,硒的抗癌作用主要与其化学结构相关。通过对大量不同结构形式的含硒化合物研究发现,有机含硒化合物因其对机体的毒性较低且抑癌作用较好得到了广泛关注。本研究所用含硒试剂即为两种新型化学合成的含硒有机化合物(木糖醇亚硒酸酯,蔗糖亚硒酸酯)。
　　 首先研究这两种新型含硒化合物对四种细胞系(293T,Hela,HepG2,SMMC-7221)的抑制作用和诱导凋亡作用。研究发现,这两种含硒化合物对肿瘤细胞系(Hela,HepG2,SMMC-7221)有极强的抑制作用,而对于非肿瘤细胞系(293T)抑制效果不明显。在三种肿瘤细胞系中,经药物作用后SMMC-7221细胞系出现了典型的凋亡现象。
　　 接着研究不同含硒试剂(亚硒酸钠,木糖醇亚硒酸酯,蔗糖亚硒酸酯)对SMMC-7221细胞系诱导凋亡的影响。研究发现木糖醇亚硒酸酯和蔗糖亚硒酸酯对SMMC-7221细胞系具有明显的诱凋作用,亚硒酸钠诱凋作用不明显。其中蔗糖亚硒酸酯诱导细胞凋亡可能是通过线粒体凋亡途径。
　　 最后对以上三种含硒试剂在小鼠水平进行了毒性研究,研究结果表明,蔗糖亚硒酸酯对小鼠毒性较低,木糖醇亚硒酸酯次之,亚硒酸钠毒性较高。
　　 综合以上实验结果表明,新合成的两种含硒糖类比无机含硒化合物亚硒酸钠对肿瘤细胞有较强的抑制作用,它们可以促进SMMC-7221细胞系通过凋亡途径死亡,目在机体水平具有较低的毒性。

目录

文摘

英文文摘

第一章 综述

1 对硒认识的发展

1.1 毒性作用

1.2 营养作用

1.3 抗癌作用

1.4 双刃剑

2 硒的剂量、结构和代谢

2.1 硒的剂量作用

2.2 硒的结构和分类

2.3 硒在体内的代谢

3 硒蛋白

3.1 谷胱甘肽过氧化物酶家族

3.2 硫氧化蛋白家族

3.3 其它硒蛋白

4 硒的抗癌作用

4.1 硒蛋白的抗氧化功能

4.2 硒调节细胞周期和凋亡

4.3 硒对DNA的修复作用

5 论文设计

第二章 :细胞毒理学试验

1 试验材料与方法

1.1 试验材料

1.2 试验方法

2 试验结果与分析

2.1 不同含硒药品对不同细胞系的作用

2.2 不同含硒试剂对SMMC 7221的作用

2.3 试验结论

第三章 小鼠试验

1 试验材料与方法

1.1 实验材料

1.2 试验方法

2 试验结果与分析

2.1 急性致死性试验结果

2.2 存活率试验结果

2.3 急性非致死性试验结果

2.4 短期毒性试验结果

2.5 试验结论

参考文献

在校期间发表的论文、科研成果等

致谢