选择性环氧化酶-2抑制剂NS-398抗结肠癌机制及对5-氟尿嘧啶化疗的辅助作用

摘要

目的研究选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂NS-398的抗结肠癌作用机制及其在5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗中的辅助作用.方法 (1)用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测结肠癌HT-29、SW480细胞COX-2 mRNA表达后,将NS-398作用于两株细胞,用ELISA法测定前列腺素E2(PGE2)水平.(2)将NS-398、5-Fu、NS-398+5-Fu分别作用于两株细胞, 24、48和72 h后用MTT法检测细胞增殖状态,以流式细胞技术观察药物对细胞凋亡的影响.结果 (1)HT-29细胞中COX-2 mRNA 呈高表达,NS-398作用后PGE2表达水平明显降低;SW480细胞中COX-2 mRNA表达呈阴性,NS-398作用后PGE2水平无明显变化.(2)NS-398、5-FU呈剂量依赖性方式抑制结肠癌细胞增殖,诱导其凋亡;NS-398+5-Fu抗增殖的作用较单一用药时更明显,而凋亡诱导作用与单一用药差异无显著意义.结论选择性COX-2抑制剂NS-398具有抗结肠癌作用;NS-398抗结肠癌作用可能不依赖于COX-2和PGE2的表达水平;NS-398与5-Fu具有协同的抗增殖作用.