蛋白酶体抑制剂硼替佐米诱导髓系白血病细胞株 HL60凋亡的机制研究

摘要

目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米诱导髓系白血病细胞 HL60凋亡的机制。方法四甲基偶氮唑盐（MTT）法、Hoechst33342染色形态学观察及流式细胞仪证实细胞凋亡,Western 印迹检测 B 细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Caspase-9、Caspase-3、多聚 ADP-核糖聚合酶（PARP）蛋白表达。结果硼替佐米对 HL60细胞的增殖抑制作用呈浓度和时间依赖关系,30 nmol/L 的硼替佐米作用24 h 能明显抑制 HL60细胞增殖,抑制率为76％,形态学观察可见明显的胞核凝聚、固缩及碎裂;流式细胞仪检测可见明显的凋亡峰凋亡率为62.6％;Western 印迹检测显示 Bcl-2表达下降,Caspase-9、Caspase-3、PARP 蛋白均裂解激活。结论硼替佐米能诱导髓系白血病细胞 HL60凋亡,其机制与Bcl-2蛋白的抑制及 Caspase 凋亡信号途径的激活有关。