过氧化物增殖激活受体α激动剂非诺贝特下调大鼠肝脏糖皮质激素受体表达

摘要

目的探讨过氧化物增殖激活受体α（PPAR-α）激动剂非诺贝特对大鼠糖皮质激素受体（GR）表达调节作用。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组,FE1组(非诺贝特50mg·kg-1·d-1,1个月),FE2组(非诺贝特100 mg·kg-1·d-1,1个月),FE3组(非诺贝特100mg·kg-1·d-1,2个月),MK886组[同时给予非诺贝特(100 mg·kg-1·d-1)和PPARa抑制剂MK886(30 mg·kg-1·d-1),1个月]。检测SD大鼠肝脏、肌肉、脂肪组织GR基因和蛋白表达水平,同时测定肾上腺11β-羟化酶（CYP11B1）基因表达水平,并以放免法测定大鼠血皮质酮水平。结果非诺贝特显著下调了大鼠肝脏组织GR基因和蛋白质表达水平,FE1、FE2和FE3 3组GR mRNA水平分别较正常组降低55%、54%、68%,蛋白质表达水平分别降低了28%、77%和99%;并升高肾上腺CYP11B1表达水平及血中皮质酮水平,而MK886完全逆转了非诺贝特的这些效应[正常组、FE1、FE2、FE3、MK886组皮质酮水平分别为（393±23）、（495±44）、（516±18）、（622±93）、（382±37）ng/ml],提示非诺贝特可抑制肝脏GR表达,并促进肾上腺皮质酮合成增多,这些作用依赖于PPARα激活。结论PPARα激活剂非诺贝特可抑制肝脏GR表达。