NPHS1基因多态性与IgA肾病的相关性

摘要

目的探讨中国北方人群肾病蛋白（Nephrin）基因G349A多态性对IgA肾病蛋白尿程度,肾功能以及预后的影响。方法选择经肾活检病理诊断确诊的原发性IgA肾病患者532例,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测NPHS1基因G349A多态性,选取单纯血尿和大量蛋白尿的IgA患者各16例进行PCR产物测序,对酶切结果进行验证。收集患者的年龄、性别、尿蛋白程度、肾功能和病理等临床资料,比较不同基因型之间临床表现的差异。并且对其中138例患者进行了随访观察,研究IgA肾病患者不同基因型对预后的影响。结果在具有完整临床资料的532例IgA肾病患者中,单纯性血尿与蛋白尿,以及不同程度蛋白尿患者中,各等位基因及基因型的分布无统计学意义,然而,肾活检时肾功能损害重的患者[估计肾小球滤过率,eGFR＜60 ml·min-1·（1.73 m~2）-1]携带G等位基因的基因型（AG/GG）的频率明显高于eGFR≥60 ml·min-1·（1.73 m~2）-1的患者,有统计学差异（P=0.008）;多因素Logistic回归分析提示NPHS1的G349A基因型AG/GG是除发病时年龄、高血压、蛋白尿外引起肾脏损害加重的独立危险因素（P=0.011,OR=2.041）,采用Cox比例风险模型将多因素对预后的影响进行分析,结果提示G349A基因型GG是除发病时年龄、高血压、蛋白尿和发病时eGFR水平以外影响肾病患者预后的独立危险因素（P＜0.001,OR=14.086）。结论本研究提示NPHS1基因G349A多态性的G等位基因及AG/GG基因型与IgA肾病患者发病时肾脏损害的严重程度相关,GG基因型和IgA肾病患者的预后相关。