直接测序联合多重连接依赖探针扩增法检测家族性腺瘤性息肉病APC基因胚系突变

摘要

目的研究中国家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者APC基因胚系突变的特点。方法对来自北京、河北、河南、安徽、内蒙古、山西、福建等地区的14个FAP家系先证者用直接测序法进行APC基因突变检测,对突变检测阴性者应用多重连接依赖探针扩增（MLPA）技术进行APC基因大片段缺失检测。结果 14例先证者中9例（64.3%）检测出APC基因微小突变,其中移码突变6例,剪接区突变2例,无义突变1例;2例（14.3%）检测出APC基因大片段缺失,微小突变与大片段缺失的总检出率为78.6%。c.2336-2337insT、c.3923-3929delAAGAAAA、c.532-2A＞T和c.4179-4180GAdelinsT等4个微小突变和外显子11、10A缺失、外显子15 start缺失等2个大片段缺失为首次报道。结论中国FAP患者APC基因的胚系突变类型多样,以移码突变居多,突变位点以第15外显子居多;直接测序法联合MLPA法检测大片段缺失可提高APC基因突变的检出率。