雌激素对低氧性肺动脉高压大鼠体内血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素受体-1轴的影响

摘要

目的探讨雌激素对低氧性肺动脉高压大鼠体内血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素受体-1（ACE-AngⅡ-AT1）轴的影响。方法将60只健康雌性SD大鼠按随机数字表法随机平分为6组:假手术组、单纯去势组、单纯低氧组、去势+低氧组、去势+雌激素组、去势+低氧+雌激素组。假手术组打开腹腔找到双侧卵巢后不做处理直接还纳缝合,单纯去势组行切除卵巢术,单纯低氧组持续低氧（24 h,8周）,去势+低氧组切除卵巢后持续低氧,去势+雌激素组切除卵巢后每天给予雌激素20μg·kg-1皮下注射,去势+低氧+雌激素组切除卵巢后每天给予雌激素并且持续低氧。连续饲养8周,以建立低氧肺动脉高压模型。测量平均肺动脉压（mPAP）后放血处死大鼠,观察右心室肥厚指数（RVHI）、HE染色观察肺小动脉重塑情况。用放射免疫法、紫外分光光度法、Western印迹法、反转录PCR测定AngⅡ、ACE、AT1水平。结果单纯低氧组和去势+低氧组大鼠肺小动脉管壁增厚管腔变窄明显,mPAP、RVHI分别为（32.4±2.2）.mmHg（1 mmHg=0.133 kPa.）、0.331±0.032和（37.9±1.6）mmHg、0.433±0.033,均显著高于假手术组的（12.6±1.8）mmHg、0.233±0.029（均P＜0.05）;去势+低氧+雌激素组上述改变较轻,mPAP[（26.1±1.4）mmHg]显著高于假手术组（P＜0.05）,而RVHI（0.267±0.040）与假手术组差异无统计学意义（P＞0.05）。ACE、AngⅡ、AT1表达水平在单纯去势组、单纯低氧组、去势+低氧组均升高,且均显著高于假手术组（均P＜0.05）,而去势+雌激素组、去势+低氧+雌激素组上述指标表达水平变化不明显（均P＞0.05）。结论雌激素对低氧性肺动脉高压的干预作用可能部分是通过下调肺组织ACE和AT1受体的表达从而降低ACE-AngⅡ-AT1轴活性实现的。