维生素D类似物对调节小鼠尿排泄量的作用机制

摘要

目的探讨维生素D类似物通过抑制脑室旁核肾素-血管紧张素表达调节小鼠尿量的作用机制。方法计算机随机抽取C57BL/6源性野生小鼠36只和维生素D受体（VDR）敲除小鼠15只分为对照组和实验组,进行禁水实验、维生素D类似物注射实验和0.25%卡托普利饮水实验。应用免疫组化、实时定量PCR、Western印迹等方法测定脑室旁核及血浆中肾素水平,测定肾脏中的水通道蛋白等。结果 VDR敲除小鼠禁水48 h后尿量较禁水前显著下降[（129±45）比（1 354±224）ml/24 h,P＜0.05],而血浆渗透压和尿渗透压无明显改变;VDR敲除小鼠水通道蛋白-4及肾素水平较野生小鼠在肾脏呈高表达;肾素、血管紧张素Ⅱ在VDR敲除小鼠脑室旁核均高于野生小鼠;给予维生素D类似物野生小鼠肾素活性、血管紧张素Ⅱ水平均显著低于对照组[肾素活性:（139±31比185±56）mcU/ml;血管紧张素Ⅱ:（38±32比72±27）pg/ml,均P＜0.05]。VDR敲除小鼠c-fos在脑室旁核高表达,给予维生素D类似可以抑制c-fos的表达。结论（1）维生素D类似物通过降低肾素、血管紧张素在脑室旁核的活性,引起渴中枢抑制。（2）维生素D缺乏可引起多饮多尿。（3）血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利可以抑制尿量。