强化清髓不含ATG方案与清髓方案单份非血缘脐血移植治疗恶性血液病的对比观察

摘要

目的对比研究强化清髓不含抗人胸腺球蛋白（ATG）方案与清髓方案单份非血缘脐带血移植（sUCBT）治疗恶性血液病的临床疗效和耐受性。方法回顾性分析2000年4月至2013年12月在安徽医科大学附属省立医院血液科接受sUCBT的190例恶性血液病患者的临床资料。移植预处理采用强化清髓不含ATG方案者（强化清髓组）共156例,其中采用全身照射（TBI）/阿糖胞苷（Ara-C）/环磷酰胺（CY）方案79例,氟达拉滨（Flu）/白消安（Bu）/CY方案47例,Ara-C/Bu/CY方案30例;全部采用环孢素A（CsA）/霉酚酸酯（MMF）方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。移植预处理采用清髓方案者（清髓组）34例,其中采用Bu/CY方案30例,采用TBL/CY方案4例;预防GVHD方案均采用CsA/MMF±ATG±甲氨蝶呤（MTX）。对比分析两组移植时疾病状态、移植物特征、移植疗效和移植并发症。结果强化清髓组与清髓组在性别、移植时疾病类型、供受者人类白细胞抗原相合程度、供受者ABO血型相合程度、移植时疾病状态上差异均无统计学意义（均P＞0.05）;强化清髓组患者移植时中位年龄、中位体重均明显高于清髓组（13比9岁,P=0.003;44比26 kg,P=0.000）;强化清髓组回输的有核细胞中位数（×10~7/kg受者体重）及CD34+细胞中位数（×10~5/kg受者体重）均明显低于清髓组（3.87比4.99,P=0.002;2.00比3.17,P=0.000）。植入情况:移植后42 d髓系累积植入率及120 d血小板累积植入率,强化清髓组均显著高于清髓组[96.33%（95%CI:96.27%~96.39%）比82.30%（95%CI:80.67%~83.93%）,P=0.000;86.44%（95%CI:86.28%~86.60%）比51.17%（95%CI:49.02%~53.32%）,P=0.002]。两组ⅡⅣ度、ⅢⅣ度急性GVHD及2年慢性GVHD发生率差异均无统计学意义（P=0.482、0.928、0.579）。植入前综合征发生率,强化清髓组显著高于清髓组（82.70%比47.06%,P=0.000）。移植后180 d内移植相关死亡率,强化清髓组明显低于清髓组[20.50%（95%CI:20.28%~20.71%）比42.20%（95%CI:41.32%~45.09%）,P=0.004]。随访至2015年10月31日,中位随访时间44.2个月（22.7~188.9个月）。3年总生存率及无病生存率,强化清髓组均优于清髓组（62.90%比34.10%,P=0.000;58.60%比34.10%,P=0.001）。结论强化清髓不含ATG技术体系明显提高植入率,移植后并发症未增加,显著降低移植早期相关死亡,获得很好的生存率。