重组人乳铁蛋白体内外抗幽门螺杆菌的实验研究

摘要

cqvip:目的研究重组人乳铁蛋白(rhLF)体内外抗幽门螺杆菌(Hp)作用的特点。方法(1)体外实验:采用倍比稀释法检测不同浓度rhLF在体外对Hp的抑菌作用,通过RT-qPCR、Western blot检测rhLF作用下对Hp细菌毒力因子(CagA、VacA和Ure)的mRNA和蛋白的表达的影响。(2)体内实验建立BALB/C小鼠Hp感染模型后随机分为4组,A组(0.9%氯化钠注射液组)、B组(rhLF组)、C组(标准三联组)、D组(标准三联+rhLF组),分别给予上述药物每天2次灌胃,共7 d;停药后处死老鼠胃组织行组织病理学HE染色观察胃黏膜炎症反应及ELISA法检测胃组织白介素-8(IL-8)水平。结果rhLF对Hp具有抑菌作用,其抑制细菌生长增值呈浓度依赖性,且rhLF能降低Hp主要毒力因子CagA、vacA mRNA和蛋白的表达水平。B组特殊银染Hp定植率、HE染色镜检胃黏膜炎症积分明显高于C组;而D组Hp定植率及胃黏膜炎症积分较其他3组明显下降,甚至消失,该组的胃黏膜炎性损伤程度较其他3组明显减轻。与C组胃黏膜组织中的细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-8被明显抑制相比,B组只轻微导致TNF-α和IL-8水平降低,但两者TNF-α和IL-8水平降低程度均明显低于D组。结论rhLF能够抑制Hp的生长及增殖且能不同程度地抑制Hp毒力因子及蛋白的表达,削弱其致病性;同时rhLF联合三联疗法能够提高Hp根除率,降低胃黏膜炎症反应及促炎症因子释放。