盐酸戊乙奎醚、右美托咪定对大鼠急性肺损伤的保护作用

摘要

目的 比较盐酸戊乙奎醚(PHC)、右美托咪定(DEX)对内毒素致大鼠急性肺损伤(ALI)的肺保护作用.方法 40只清洁级健康成年雄性SD大鼠,随机数字表法分为4组,各10只.0.9％氯化钠注射液对照组(NS组)、内毒素致大鼠肺损伤模型组(ALI组)、DEX治疗组(L+D组)、PHC治疗组(L+P组).ALI组、L+D组、L+P组均采用内毒素(LPS)6 mg/kg经股静脉注射建立大鼠ALI模型.L+D组在LPS注射0.5 h后2min内股静脉注射DEX 50 μg/kg,随后以5μg·kg-1· h-1泵入,直到实验结束;L+P组在LPS注射0.5h后2 min内股静脉注射PHC 0.5 mg/kg,随后以50μg·kg-1·h-1泵入,直到实验结束;对照组注入等量0.9％氯化钠注射液.以6h为实验终点,采取颈动脉血2 ml、制备肺组织标本,随后放血致死.用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)水平;取右中肺叶,称重后计算肺湿/干重比(W/D)值;取右肺上叶,光镜下观察病理结果并进行弥漫性肺泡损伤标准(DAD)评分;左肺支气管灌洗,采集肺泡灌洗液(BALF),测定TNF-α、IL-6、总蛋白(TP)水平.结果 LPS静脉注射后肺组织发生损伤性改变.3个实验组血浆TNF-α、IL-1β及IL-6均高于对照组(均P＜0.05);L+D组、L+P组血浆TNF-α、IL-lβ3、IL-6均低于ALI组(均P＜0.05);L+D组与L+P组差异无统计学意义(P＞0.05).3个实验组W/D均高于对照组(均P＜0.05);L+D组、L+P组W/D均低于ALI组(均P＜0.05);L+D组与L+P组差异无统计学(P＞0.05).3个实验组病理损伤明显,DAD评分均高于对照组(均P＜0.05);L+D组与L+P组的病理损伤较轻、DAD评分均低于ALI组(均P＜0.05);L+D组与L+P组差异无统计学意义(P＞0.05).3个实验组BALF中的TNF-α、IL-6、TP均高于对照组(均P＜0.05);L+D组、L+P组BALF中的TNF-α、IL-6及TP均低于ALI组(均P＜0.05);L+D组与L+P组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PHC或DEX治疗均对LPS致大鼠ALI有保护性作用.