BRAF基因突变在恶性黑色素瘤和黑素细胞痣中的研究进展

摘要

目的 恶性黑色素瘤和黑素细胞痣中BRAF基因存在体细胞突变，该基因的生物学行为和临床意义成为研究热点，探讨其与恶性黑色素瘤的发生，发展。预后及治疗的关系。资料来源计算机检索Medline1996年1月-2006年10月的相关文章，检索词“malignantmelanoma，melanocyticnaevi，BRAF，mutation”，限定文章语言种类为English．资料选择初筛检索到的文献，并查看每篇文献后的引丈。纳入标准：（1）随机对照的基础及临床实验；（2）无论是否为单盲、双盲或非盲法．排除标准：重复性研究．资料提炼共检索到78篇文章，33篇符合纳入标准，排除的45篇文献为重复性研究．资料综合BRAF基因在原发性和转移性黑色素瘤及黑素细胞痣中发生突变。BRAF突变激活RAF／MEK，ERK通路，且能诱导转化NIH-3T3细胞和有活力的鼠源性黑素细胞。热点突变为BRAFv600E，多发于浅表扩散性和结节性恶性黑色素瘤．尽管有证据揭示RAF／MEK／ERK通路的激活导致细胞异常增殖和分化，但对于突变事件在恶性黑色素瘤发生、发展及预后过程中的作用仍然存在争议。另外，BRAF和NRAS的突变是互相排斥事件，其他的遗传事件可能参与BRAF基因突变使其产生类似NRAS突变的生物活性．此外，临床前期和早期临床研究预测RAF／MEK／ERK抑制刑将会对恶性黑色素瘤产生治疗效果，评估抑制刑的疗效需要和肿瘤分级相结合。结论 恶性黑色素瘤和黑素细胞痣中BRAF基因存在体细胞突变，研究该基因的生物学行为和临床意义，可能为未来恶性黑色素瘤的基因治疗提供新的突破。