星点设计-效应面法优化琥珀酸美托洛尔缓释微丸处方

摘要

目的：通过星点设计-效应面法优化琥珀酸美托洛尔（ MS）缓释微丸处方工艺。方法采用蔗糖丸芯，以乙基纤维素为包衣材料，模型药物MS为致孔剂，通过流化床底喷工艺制备MS缓释微丸。以致孔剂比例和包衣增重为考察因素（自变量），微丸1，4，8，12，16 h的释放度为考察指标（因变量），采用两因素五水平星点设计对处方进行优化。根据自变量和因变量数据，进行数学方程拟合并描绘效应面，选择最佳处方工艺进行验证实验。结果与结论数学方程拟合结果表明二项式方程拟合度较高。根据效应面优化的最佳自变量范围可知，致孔剂比例为16％～18％，包衣增重为20％～25％。优化的缓释微丸药物释放度1 h达到9．15％，消除了释放初期的迟滞相，且能够在较长时间内维持良好的缓释作用。通过星点设计-效应面法优化的MS缓释微丸处方工艺稳定可行。