缓释微丸

摘要： 目的优选膜控型非诺贝特缓释微丸的制备工艺,并评价其体外释放效果。方法以非pH依赖型丙烯酸树脂水分散体为成膜材料,采用流化床底喷包衣技术对微丸进行包衣,以雾化压力、物料温度、喷枪流速为考察因素,以7 h的药物累积释放率为评价指标,采用L_(9)(3^(4))正交试验优选微丸的制备工艺;以老化时间和包衣增量为变量,考察缓释微丸的体外释放效果;采用扫描电子显微镜观察制备的缓释微丸的体外表征。结果优选的制备工艺为雾化压力1.7 bar,物料温度35°C,喷枪流速2.5 mL/min。成膜材料增量20%,老化10 h时体外释放效果最好。扫描电子显微镜下缓释微丸的圆整度好,大小均匀,微丸表面成膜材料致密规则。结论该制备工艺简单可行,自制缓释微丸的体外释放效果良好。

摘要： 目的:制备磷酸川芎嗪骨架型和膜控型缓释微丸,考察其释放度及释药机制。方法:用挤出滚圆机制备骨架型缓释微丸和膜控型缓释微丸含药丸芯,并以流化床底喷方式对膜控型缓释微丸含药丸芯进行缓释包衣,乙基纤维素和surelease分别作为骨架和膜控缓释材料,并进行释放度考察。结果:膜控型缓释微丸能够达到12 h缓释效果,而骨架型缓释微丸难以达到,膜控型缓释微丸释药机理主要为被动扩散。结论:磷酸川芎嗪膜控型微丸缓释效果优于骨架型缓释微丸,制备工艺稳定可行。

摘要： 目的:探讨自制秋水仙碱缓释微丸对痛风性关节炎急性发作模型大鼠的预防作用。方法:采用流化床包衣技术制备秋水仙碱缓释微丸。将24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、片剂组和缓释微丸组,每组6只。片剂组将秋水仙碱片研磨成粉,水溶后灌胃给药,缓释微丸组通过特制的灌胃器给予秋水仙碱缓释微丸,正常组和模型组给予等量生理盐水。给药14 d后,除正常组外,其他各组用尿酸钠诱导大鼠痛风性关节炎发作。比较各组大鼠踝关节肿胀度,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,苏木精—伊红(HE)染色观察大鼠踝关节炎性病变。通过比较各组大鼠腹泻率、摄食量、体重变化及血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)含量来评估药物的安全性。结果:体外溶出结果显示,缓释微丸中的秋水仙碱成分在6 h内溶出80%以上,具有良好的缓释特性。与模型组比较,片剂组和缓释微丸组大鼠关节肿胀度及血清中IL-1β、TNF-α水平显著下降(P0.05)。结论:相较于秋水仙碱市售普通片剂,所制缓释微丸对尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠关节肿胀和炎症的抑制作用更显著,且安全性好。

摘要： 本研究合成了大良高姜中活性成分1′-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯(ACA),然后采用挤出滚圆法制备ACA缓释微丸.研究黏合剂、滚圆时间及速度对释放度的影响,并经过加速实验考查了制剂的性质,用挤出滚圆法制备的大高良姜骨架缓释微丸,研究了以羧甲基纤维素钠为缓释微丸的处方.此方法制备的ACA缓释微丸工艺简便易行,质量可控.

摘要： 目的:制备复方阿昔莫司缓释微丸并对其体外释放特性进行研究.方法:采用流化床包衣技术制备阿托伐他汀钙速释微丸;挤出滚圆法制备阿昔莫司载药丸芯,以乙基纤维素N-100为缓释包衣材料,流化床包衣技术制备阿昔莫司缓释微丸;高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙、阿昔莫司的释放度.结果:阿托伐他汀钙微丸溶出迅速,阿昔莫司缓释微丸具有较好的缓释效果.结论:制备的复方阿昔莫司缓释微丸具有较理想的释放效果.

摘要： 抗高血压药物的口服固体制剂在鼻饲患者中存在许多不合理用药现象。许多固体制剂因其特殊的制药技术,不能掰开、研磨后鼻饲。本文通过查阅相关文献,阐述口服药物体内的释药过程,归纳总结了几类抗高血压药物缓控释制剂的类型和结构特点,并尝试探讨药物不同缓控释类型在鼻饲使用中的特点,为全科医生在临床工作中提供合理用药参考。缓控释制剂主要有骨架型缓控释制剂、膜控型缓控释制剂、渗透泵型缓控释制剂、肠溶型控释制剂、微丸控释制剂几大类。目前常用的硝苯地平缓控释制剂主要为拜耳公司的进口原研药渗透泵型硝苯地平控释剂(拜新同,Adalet),国产硝苯地平缓释剂为亲水凝胶型骨架型缓释剂,控释片为渗透泵型控释剂。常用的美托洛尔为阿斯利康公司的进口原研药酒石酸美托洛尔片(倍他乐克)和琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克缓释片),分别为普通片剂和骨架微丸型控释剂,国产酒石酸美托洛尔主要为基于渗透压释药原理的以羟丙甲纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)或乙基纤维素(ethyl cellulose ethoce,EC)为骨架的缓释制剂或胶囊剂。缓控释制剂因其研磨后,不同程度破坏其缓控释结构,药物快速入血,加之单片剂量为普通片剂数倍,带来极大副反应,禁止研磨鼻饲使用,尤其是渗透泵型控释片。有刻痕的骨架型缓释片可掰服,禁止研磨。

摘要： 目的制备盐酸多西环素缓释微丸并考察其体外释放行为.方法采用挤出滚圆法制备微丸.研究工艺及处方因素对盐酸多西环素的制备和释放度的影响.结果优选最佳工艺参数为挤出速度45 r·min-1、滚圆速度600 r·min-1、滚圆时间12 min;优选的处方为MCC 19％、十八醇45％、粘合剂:无水乙醇+EC.试验表明多西环素缓释微丸主药含量和微丸累积释放度均达到预期结果,其释药机制为药物扩散和骨架溶蚀的混合型机制.结论通过以上处方和工艺自制的盐酸多西环素缓释骨架微丸释药平稳、缓慢、持续.

摘要： 目的研究一种使用乙基纤维素及Eudragit?NE30D包衣的制备盐酸文拉法辛缓释微丸的方法,并对其释放机理进行分析。方法通过挤出滚圆法制备含药丸芯,再通过流化床进行包衣,以体外释放度作为标准考察Eudragit?NE30D包衣增重对药物释放的影响;通过扫描电子显微镜和吸水膨胀、干燥失重实验考察包衣膜性质。结果随着乙基纤维素及Eudragit?NE30D包衣增重的增加,药物释放减慢,当内层乙基纤维素包衣增重为6%,Eudragit?NE30D增重为4%时,自制缓释微丸体外释放行为在4种不同溶出介质中(pH值1.2盐酸溶液、pH值4.5磷酸盐缓冲液、pH值6.8磷酸盐缓冲液和水)与原研一致;电镜图片显示微丸表面光滑圆整,在溶出过程中存在吸水膨胀过程。结论此制备方法简便易行且所得微丸与原研质量一致。药物释放由丸芯骨架结构及双层膜控结构共同控制。

摘要： 目的制备乌拉地尔缓释微丸,并初步探讨其释药机制。方法湿法研磨对乌拉地尔进行减小粒径处理,制得粒径d50值约为0.8μm的含药混悬液,结合流化床液相层积法制备载药微丸。以乙基纤维素(EC)和羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)为包衣材料制备缓释微丸。以体外释放度为指标筛选处方并与参比制剂进行相似性比较。结合模型拟合分析初步探讨其体外释药性能。结果制得微丸粒度0.67~0.85 mm,形状圆整,衣膜光滑,载药量为21.5%,当EC与HPMCP混合质量比为1∶1、包衣增重为5%时在各溶出介质中均与参比制剂的体外溶出情况相似,微丸释放表现为多种因素共同影响的复杂机制。结论成功制备乌拉地尔缓释微丸,工艺简便可行,微丸释放机制以伴随衣膜结构松弛膨胀的扩散为主,并受部分渗透压作用影响。

摘要： 目的 研究琥珀酸美托洛尔普通颗粒与自制缓释微丸的药代动力学行为,并验证缓释微丸的缓释特性,为后期开展缓释制剂研究打下基础.方法 将大鼠随机分为普通组、缓释组各6只,每组雌雄各3只,普通组大鼠单次口服琥珀酸美托洛尔普通颗粒,缓释组大鼠单次口服等剂量的琥珀酸美托洛尔缓释微丸.采用LC-MS/MS法测定血药浓度,采用DAS 2.1.1版药代动力学软件计算药代动力学参数,采用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析.结果 结果表明,两种剂型的AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Cmax以及MRT(0-t)、MRT(0-∞)、t1/2z、Tmax差异显著,具有统计学意义.结论 琥珀酸美托洛尔自制缓释微丸具有显著的缓释特性.可为新剂型的研制、开发提供资料参考.

摘要： 目的：制备盐酸尼卡地平缓释微丸,并考察其体外释药的影响因素.方法：采用底喷式流化床包衣法,空白丸芯为基础制备速释微丸,乙基纤维素水分散体为包衣材料对其包衣制备盐酸尼卡地平缓释微丸,考察其包衣处方及工艺的影响因素.结果：所得缓释微丸在2h,6h,12h的累积释药百分率分别为24％,69％,87％,体外释放曲线符合一级方程.结论：制备的微丸缓释效果理想,且制备工艺简单,操作方便.

摘要： 目的：以去甲斑蝥素为模型药物制备膜控型缓释微丸，并对其体外释药情况进行研究。rn 方法：采用流化床包衣法对去甲斑蝥素微丸进行缓释包衣，确定最佳机器参数，通过均匀设计优化包衣液处方。并对最佳处方进行重现和释放曲线数据拟合。rn 结果：通过U7（74）均匀设计试验，4 因素7 水平，得出最佳包衣液处方配比：增塑剂24%，致孔剂14%，抗粘剂20%，抗静电剂0.060%。最佳处方曲线拟合Ritger-Peppas 方程。rn 结论：以EC 为主要包衣材料，HPMC 为致孔剂制得的缓释包衣微丸，释放缓慢，服从Fick 扩散。

摘要： 目的:在天麻效应组分速释微丸的基础上，以Eudragit(R)RS100为主要包衣材料，采用流化床底喷包衣法制备天麻效应组分缓释微丸。方法:用挤出滚圆机制备天麻素效应组分速释微丸，单因素考察法优化包衣液处方，并评价微丸的粉体学性质和体外释放度。结果:微丸粉体学性质良好，体外释放曲线符合Higuchi 动力学方程，在12 h内具有缓慢的释药作用。包衣增重和增塑剂的用量是影响微丸释药速率的主要因素，抗粘剂滑石粉对微丸的释药速率影响不大，但可防止微丸的粘结。结论:制备的天麻效应组分缓释微丸具有明显的缓释作用。

摘要： 目的 考察盐酸坦洛新原料药及其缓释微丸在Beagle犬体内的药动学行为，评价该缓释制剂的缓释特征。方法 Beagle犬分别口服给予盐酸坦洛新原料药及缓释微丸制剂后，采用LC/MS/MS法测定犬血浆中各时刻坦洛新的药物 浓度，绘制血药浓度-时间曲线，并计算药动学参数，对主要药动学参数进行统计学分析。结果 Beagle犬口服给予盐酸坦洛新原料药及缓释微丸后，血浆中药物达峰时间tmax、消除半衰期t1/2均存在显著性差异(P<0.05)；两组峰浓度Cmax经剂量折算后存在显著性差异(P<0.05)。结论 与盐酸坦洛新原料药相比，Beagle犬口服缓释微丸后，吸收及消除速度减慢、血药峰浓度降低，符合缓释制剂的药动学行为，判断该制剂具有一定程度的缓释特征。

摘要： 分别以Surelease、Eudragit RS30D/RL30D为包衣材料,制备豆腐果素缓释微丸,通过实验设计筛选两种材料的包衣工艺.由Surelease、Eudragit RS30D/RL30D两种包衣材料均可得到释药12 h的豆腐果素缓释微丸.

摘要： 目的:制备膜控释毛冬青缓释微丸胶囊并研究其体外释药性能。rn 方法:用乙基纤维素等辅料包衣材料，以PEG1000为致孔剂，经薄膜包衣制备毛冬青缓释微丸胶囊，并以体外释放度试验来评价。rn 结果:实验研究表明体外释药符合Higuchi方程，Q=18.415t1/2+29.649(r=0.9874)。rn 结论:毛冬青微丸具有较好的释药性能，为一种较理想的口服缓释剂型，制备工艺可行。

摘要： 该研究以尼莫地平（水中溶解度约3μg/mL左右）为模型药物，利用液相中球形晶析粒技术（简称球晶造粒技术）进行了制备固体分散体缓释微丸的研究。

摘要： 目的：采用多元定时释药技术制备复方中药舒胸缓释制剂。rn 方法：将处方药材精制后的制备成舒胸微丸，使用流化床包衣设备，先以一定比例的羧丙基甲基纤维素(HPMC)、十二烷基硫酸钠(SDS)分别与低取代羟丙基纤维素(L-HPC)配成包衣液进行包衣作为溶胀层，然后以乙基纤维素水分散体(Surelease)进行包衣作为控释层，制备包衣微丸。等量称取控释层包衣增重分别为0％、9％、15％、18％和20％的包衣微丸，混合均匀，装入硬胶囊中，即得舒胸缓释胶囊。rn 结果：当溶胀层处方及用量固定后，通过控制控释层的厚度，可使包衣微丸在预期的不同时间定时释药。将几种控释层增重不同的包衣微丸混合后制成舒胸缓释胶囊，在溶出介质中，各种包衣微丸可以在不同时间依次释药，从而在整体上呈现出一种缓释特征。在模拟人体胃肠道pH变化条件下，舒胸缓释胶囊中红花黄色素和三七总皂苷体外释放的f2值为90.1，红花黄色素和阿魏酸的f2值为77.3，三七总皂苷与阿魏酸的f2值为87.0，表明三者的释放度差异无显著性，而且均呈现出明显的缓释特征。rn 结论：采用定时释药技术制备而成的复方中药舒胸缓释微丸制剂中理化性质不同的各成分在缓释的同时可以达到同步释放，遵循了中药制剂复方配伍的整体观和用药思想。

摘要： 本发明涉及一种石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒、缓释微丸片及其制备方法。本发明的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒由以下重量份的原料制备而成：石杉碱甲缓释微丸100份、粘合剂A 5‑15份、包衣辅料55‑75份；所述粘合剂A为羟丙基纤维素；所述包衣辅料由以下重量份的组分组成：微晶纤维素20‑30份、玉米淀粉10‑20份、乳糖10‑20份、羧甲基淀粉钠10份。本发明的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒具有粗糙度高的微丸表面，同时具有缓慢而平稳的释放效果，将其进一步制备得到的石杉碱甲缓释微丸片具有良好的药物含量均一性，并且具有与缓释微丸包衣颗粒相近的缓释效果。

摘要： 本发明涉及一种单硝酸异山梨酯膜控缓释微丸及采用其的单硝酸异山梨酯速释‑缓释微丸胶囊胶囊，其缓释微丸的缓释衣膜采用Eurdragit RS 30D作为成膜材料，缓释微丸的丸芯中含有高膨胀性的羧甲基淀粉钠，以及药学上可接受的缓释微丸常用的赋形剂，赋形剂优选微晶纤维素，其中，缓释微丸的丸芯中羧甲基淀粉钠占丸芯重量的百分比为5～20％。缓释微丸的缓释衣膜包含Eurdragit RS 30D、增塑剂柠檬酸三乙酯和抗粘剂滑石粉，其比例优选为Eurdragit RS 30D∶柠檬酸三乙酯∶滑石粉＝30∶3∶4，包衣增重优选为19～38％。由于含有具有遇水高膨胀性的羧甲基淀粉钠的丸芯，吸水后会明显膨胀，导致缓释衣膜被撑大，厚度变薄，透水微孔的孔径变大，通透性变好，补偿了膜老化产生的通透性下降，从而使得中后期释放速度基本恒定，末期残留小，能够在有效期内始终保持稳定的释放性能。

摘要： 本发明公开一种普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，所述微丸从内到外依次包括含药丸芯、包覆在含药丸芯外表面的助漂层和包覆在所述助漂层外表面的缓释包衣层，所述含药丸芯中含有阻滞剂，所述助漂层中含有蜡质材料和亲水材料。本发明所述普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，既可降低药物突释及完全被排空的风险，而且能提高药物的生物利用度以及病患服用的顺应性。同时，本发明还提供了含有所述胃漂浮缓释微丸的药物组合物及其制备方法。

摘要： 本发明公开一种普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，所述微丸从内到外依次包括含药丸芯、包覆在含药丸芯外表面的缓释包衣层和包覆在所述缓释包衣层外表面的助漂层，所述含药丸芯中含有阻滞剂，所述助漂层中含有蜡质材料和亲水材料。本发明所述普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，既可降低药物突释及完全被排空的风险，而且能提高药物的生物利用度以及病患服用的顺应性。同时，本发明还提供了含有所述胃漂浮缓释微丸的药物组合物及其制备方法。

摘要： 本发明涉及药物制剂领域，公开了一种替格瑞洛缓释微丸及包含该缓释微丸的药物制剂，所述缓释微丸包括核芯和包衣；按重量份计，所述核芯包括50~100份替格瑞洛、10~20份增溶剂和20~40份缓释载体；按重量份计，所述包衣包括5~10份替格瑞洛、1~6份吐温80和15~30份改性PEG4000；所述改性PEG4000为经纤维素、丙烯酸和海藻糖接枝改性的PEG4000。本发明可以保证在释放初期药物具有一定的释放，以保证药物迅速起效，之后达到中期平稳释放，提高药品生物利用度，发挥有效治疗作用，实现速效和长效有机结合，从而减少服用次数。

摘要： 本发明涉及一种石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒、缓释微丸片及其制备方法。本发明的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒由以下重量份的原料制备而成：石杉碱甲缓释微丸100份、粘合剂A 5‑15份、包衣辅料55‑75份；所述粘合剂A为羟丙基纤维素；所述包衣辅料由以下重量份的组分组成：微晶纤维素20‑30份、玉米淀粉10‑20份、乳糖10‑20份、羧甲基淀粉钠10份。本发明的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒具有粗糙度高的微丸表面，同时具有缓慢而平稳的释放效果，将其进一步制备得到的石杉碱甲缓释微丸片具有良好的药物含量均一性，并且具有与缓释微丸包衣颗粒相近的缓释效果。

摘要： 本发明涉及一种单硝酸异山梨酯膜控缓释微丸及采用其的单硝酸异山梨酯速释-缓释微丸胶囊胶囊，其缓释微丸的缓释衣膜采用Eurdragit RS 30D作为成膜材料，缓释微丸的丸芯中含有高膨胀性的羧甲基淀粉钠，以及药学上可接受的缓释微丸常用的赋形剂，赋形剂优选微晶纤维素，其中，缓释微丸的丸芯中羧甲基淀粉钠占丸芯重量的百分比为5～20％。缓释微丸的缓释衣膜包含Eurdragit RS 30D、增塑剂柠檬酸三乙酯和抗粘剂滑石粉，其比例优选为Eurdragit RS 30D∶柠檬酸三乙酯∶滑石粉＝30∶3∶4，包衣增重优选为19～38％。由于含有具有遇水高膨胀性的羧甲基淀粉钠的丸芯，吸水后会明显膨胀，导致缓释衣膜被撑大，厚度变薄，透水微孔的孔径变大，通透性变好，补偿了膜老化产生的通透性下降，从而使得中后期释放速度基本恒定，末期残留小，能够在有效期内始终保持稳定的释放性能。

摘要： 本发明公开一种普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，所述微丸从内到外依次包括含药丸芯、包覆在含药丸芯外表面的助漂层和包覆在所述助漂层外表面的缓释包衣层，所述含药丸芯中含有阻滞剂，所述助漂层中含有蜡质材料和亲水材料。本发明所述普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，既可降低药物突释及完全被排空的风险，而且能提高药物的生物利用度以及病患服用的顺应性。同时，本发明还提供了含有所述胃漂浮缓释微丸的药物组合物及其制备方法。

摘要： 本发明公开一种普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，所述微丸从内到外依次包括含药丸芯、包覆在含药丸芯外表面的缓释包衣层和包覆在所述缓释包衣层外表面的助漂层，所述含药丸芯中含有阻滞剂，所述助漂层中含有蜡质材料和亲水材料。本发明所述普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，既可降低药物突释及完全被排空的风险，而且能提高药物的生物利用度以及病患服用的顺应性。同时，本发明还提供了含有所述胃漂浮缓释微丸的药物组合物及其制备方法。

摘要： 本发明提供一种含烟碱的缓释微丸，所述含烟碱的缓释微丸的制备方法为：步骤一、取以重量份计的分子量为2000-6000的聚乙二醇或其不同分子量的混合物60～90份，在60-70°C的水浴中加热熔化，然后再加入以重量份计的烟碱10～40份，搅拌混合均匀形成混合溶液；步骤二、将上述混合溶液利用自动化滴丸机滴入液体石蜡中冷凝固化成型以获得所述含烟碱的缓释微丸，所述液体石蜡温度在-4°C-0°C之间，以便于滴入的液滴迅速冷凝成型。本发明还提供一种具有含烟碱的缓释微丸的无热无烟卷烟。本发明解决了直接将烟碱加入香精香料时烟碱不易挥发或挥发不稳定的问题，其在使用时不产生热量，也不产生烟气、焦油或一氧化碳。